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《匙精膠囊毒理學(xué)研究 》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、匙精膠囊毒理學(xué)研究肖小華徐麗锳朱令元丁琦郭晟方鋁鐘小群【摘要】目的觀察小鼠和大鼠分別灌胃給予匙精膠囊的急性毒性作用和長(zhǎng)期毒性作用。方法采用Bliss法測(cè)定小鼠灌胃匙精膠囊的LD50以及大鼠連續(xù)灌胃匙精膠囊180d，觀察給藥180d的生長(zhǎng)、發(fā)育，血液學(xué)、血液生化學(xué)、組織病理變化及停藥30d時(shí)上述指標(biāo)的變化。結(jié)果昆明種小鼠灌胃匙精膠囊的LD50為294.23g/kg。匙精膠囊大鼠給藥180d的毒性試驗(yàn)，劑量分別為5.0，10.0，20.0g/kg（指含生藥量，下同）（相當(dāng)于臨床60kg人用量的13.3，26.7，53.3倍），給藥期間各組大鼠毛色、活動(dòng)、二便均無異常變化，但給藥組大鼠攝食、飲水、體
2、重以及部分血液生化學(xué)指標(biāo)和臟器系數(shù)有異常變化，停藥后，上述異常變化指標(biāo)均已恢復(fù)正常。給藥期和恢復(fù)期主要臟器病理組織學(xué)檢查，除給藥期間高劑量死亡7只大鼠，解剖發(fā)現(xiàn)其肺部和腎臟均有感染，其它給藥各組大鼠均無異常發(fā)現(xiàn)。結(jié)論長(zhǎng)期大劑量灌胃給予匙精膠囊對(duì)大鼠有一定毒性，但停藥后均已恢復(fù)。【關(guān)鍵詞】匙精膠囊急性毒性實(shí)驗(yàn)長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)匙精膠囊由匙羹藤葉和黃精組成，其功能為清熱涼血，活血化瘀，益氣養(yǎng)陰，降糖止渴，用于2型糖尿病，中醫(yī)消渴病熱盛血瘀、氣陰兩虛證的治療。本次實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖怯^察小鼠灌胃給藥的急性毒性反應(yīng)以及大鼠連續(xù)給藥180d所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)和嚴(yán)重程度，以及停藥后的發(fā)展和恢復(fù)情況，為臨床安全用藥提供依據(jù)。
3、 1器材與方法 1.1材料 1.1.1動(dòng)物SD大鼠，體重100～120g，雌雄各半；昆明種小鼠，體重18～22g，雌雄各半，均為清潔級(jí)，由中國(guó)科學(xué)院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)：中科動(dòng)管第003號(hào)。 1.1.2藥物匙精膠囊由天然藥物研究室提供，批號(hào)：20020108。實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水配成不同濃度的溶液供灌胃使用?！ ?.1.3儀器BT-224半自動(dòng)生化分析儀，意大利產(chǎn)；BT-2100血細(xì)胞分析儀，意大利產(chǎn)?！ ?.2方法 1.2.1小鼠LD50測(cè)定動(dòng)物按體重隨機(jī)分為5組，每組10只，雌雄各半，按0.3ml/10g灌胃給匙精膠囊，一天內(nèi)共灌胃4次，每次間隔5h。劑量分別為184.93，
4、228.31，281.86，347.98，429.60g/kg，連續(xù)觀察14d，記錄小鼠毒性反應(yīng)和死亡情況，死亡動(dòng)物進(jìn)行尸檢，記錄病變情況，按Bliss法計(jì)算半數(shù)致死量（LD50）和95%可信限?！ ?.2.2大鼠長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)大鼠實(shí)驗(yàn)前先對(duì)其觀察1周，包括外觀體征、行為活動(dòng)、腺體分泌、呼吸、糞便性狀、食量、體重等，取大鼠160只，雌雄各半，按體重均勻隨機(jī)分為4組，即對(duì)照組和匙精膠囊低、中、高3個(gè)劑量組（以下分別簡(jiǎn)稱低、中、高劑量組），每組40只（雌雄各20只)。低、中、高3個(gè)劑量組分別給予匙精膠囊5.0，10.0和20.0g/kg，對(duì)照組給予等容積水，灌胃給藥1ml/100g，1次/d，連續(xù)6
5、個(gè)月。在給藥期間每天觀察動(dòng)物行為、毛色，二便等一般情況，每周稱1次體重和大鼠攝食、飲水量，于給藥3個(gè)月和6個(gè)月分別每組處理12只（雌雄各半）和16只（雌雄各半）大鼠，測(cè)其凝血時(shí)間，血常規(guī)，血小板計(jì)數(shù)，血清生化指標(biāo)（ALT，AST，ALP，BUN，CRE，TP，GLU，ALB，TCHO，TBIL），然后拉斷頸椎處死動(dòng)物，進(jìn)行尸檢，取其心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、腦、睪丸（連附睪）、前列腺、卵巢、子宮、用電子天平稱其濕重，并計(jì)算其臟器系數(shù)。同時(shí)取其心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、甲狀腺、腦、睪丸（連附睪）、前列腺、卵巢、子宮、胰腺、胃、十二指腸作病理切片，記錄其組織學(xué)改變情況，并攝下彩色圖
6、片，各項(xiàng)測(cè)得數(shù)據(jù)按性別分組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，用t值法進(jìn)行組間比較。 所留下的動(dòng)物停藥觀察1個(gè)月后，重復(fù)上述檢查?！ ?結(jié)果 2.1小鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn)各組小鼠死亡前大便溏稀，踡臥少動(dòng)，死亡后大體解剖除見胃、腸道膨脹充氣外，其他臟器，如心、肝、脾、肺、腎、胸腺等均無異常變化。其余存活小鼠最后一次灌胃后14d內(nèi)，色澤、外觀、攝食等均無異常情況。用Bliss法計(jì)算匙精膠囊灌胃給藥小鼠的（LD50）和95%可信限，結(jié)果為L(zhǎng)D50是294.23g/kg，LD5095%的平均可信限為267.98～323.05g/kg?！ ?.2大鼠的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn) 2.2.1一般情況本次實(shí)驗(yàn)中，各組大鼠給藥期間行為、步態(tài)
7、、毛色、糞便性狀與水組相比，未見異常變化，停藥觀察1個(gè)月亦無改變。中劑量雌雄大鼠各死亡1只，由于灌藥入肺導(dǎo)致，解剖發(fā)現(xiàn)肺呈水腫實(shí)質(zhì)樣。高劑量雌性大鼠死亡3只，高劑量雄性大鼠死亡4只。死亡大鼠病理解剖檢查發(fā)現(xiàn)其腎臟部分呈淡黃色，肺部均有感染，動(dòng)物死亡之前體重逐漸消瘦，攝食、活動(dòng)減少，其余各組動(dòng)物均無異常出現(xiàn)?！ ?.2.2攝食、飲水和體重情況中、高劑量組雄性大鼠在給藥第1周攝食明顯減少。高劑量組雌性
