夜寧膠囊毒理學(xué)試驗(yàn)研究

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1、從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果夜寧膠囊毒理學(xué)試驗(yàn)研究【關(guān)鍵詞】夜寧膠囊；急性毒性試驗(yàn)；Ames試驗(yàn)；小鼠夜寧膠囊是解放軍全國心理疾病防治中心藥物研究室與江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司研制的新制劑中藥，本品由合歡皮、靈芝等組成。具有改善睡眠、鎮(zhèn)靜安神的功效，對失眠、睡眠不穩(wěn)、多夢、頭暈頭昏的人有很好的作用。筆者通過急性毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、30d喂養(yǎng)試驗(yàn)對夜寧膠囊進(jìn)行毒理作用的研究，以方便臨床用藥，現(xiàn)報(bào)告如下。1實(shí)驗(yàn)材料樣品夜寧膠囊［由江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司(批號、、

2、)］，推薦成人服用量為/60kg·bw·d(每d次、每次3粒、內(nèi)含夜寧藥粉/粒)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠(南京中醫(yī)藥大學(xué)藥理研究中心動(dòng)物房提供，合格證號：蘇實(shí)動(dòng)證XX12號)，SD大鼠(南京中醫(yī)藥大學(xué)藥理研究中心動(dòng)物房提供，動(dòng)物合格證：蘇實(shí)動(dòng)證XX12號)。環(huán)境溫度18-22　℃，相對濕度40-65%。檢驗(yàn)儀器XD811生化分析儀。實(shí)驗(yàn)方法.1急性毒性試驗(yàn)課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，

3、特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果.小鼠急性毒性試驗(yàn)選擇體重20-2g健康昆明種小鼠20只，雌雄各半。受試物劑量為60g·kg-1·bw、灌胃量為·10g-1·bw，空腹連續(xù)ig次，每次間隔h，ig后h內(nèi)密切觀察小鼠活動(dòng)及死亡情況，喂養(yǎng)觀察1d，記錄小鼠中毒表現(xiàn)及死亡情況。.大鼠急性毒性試驗(yàn)選擇體重170-210g健康SD大鼠20只，雌雄各半。受試物劑量為120g·kg-1·bw。灌胃量為1mL·100g-1·bw，空腹連續(xù)ig次，每次間隔h，ig后h內(nèi)密切觀察小鼠活動(dòng)及死亡情況，喂養(yǎng)觀察1d，記錄大鼠中毒表現(xiàn)及死亡情況。.2遺傳毒性試驗(yàn).Ames試驗(yàn)平板滲入法。試驗(yàn)設(shè)

4、、625、1250、2500、5000μg/皿5個(gè)劑量組，同時(shí)設(shè)自發(fā)回變、溶劑對照及陽性對照組。每個(gè)組別均設(shè)5個(gè)平皿，37℃培養(yǎng)4h，計(jì)數(shù)每皿回變菌落數(shù)。.小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)健康昆明種小鼠，體重25-30g，雌雄各半，共60只。隨機(jī)分為6組、每組10只，雌雄各半。4個(gè)試驗(yàn)組受試物劑量分別為625、1250、2500、5000mg·kg-1·bw，另設(shè)陰性對照(蒸餾水)和陽性對照組(環(huán)磷酰胺40mg·kg-1·bw)。采用間隔2h次ig法進(jìn)行試驗(yàn)，末次ig后h處死小鼠，取胸骨骨髓常規(guī)制片鏡檢，每鼠計(jì)數(shù)1000個(gè)嗜多染紅細(xì)胞、記錄微核細(xì)胞數(shù)，計(jì)算課題份量和難易

5、程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果微核細(xì)胞發(fā)生率(千分率)。.小鼠精子畸形試驗(yàn)健康昆明種，雄小鼠25只，體重26-30g，隨機(jī)分為5組，每組5只。3個(gè)試驗(yàn)組受試物劑量分別為、、g·kg-1·bw，另設(shè)陰性對照(蒸餾水)和陽性對照組(環(huán)磷酰胺40mg·kg-1·bw)。連續(xù)dig給予受試物，首次ig后第3d處死動(dòng)物，常規(guī)制片，每只動(dòng)物記數(shù)1000個(gè)結(jié)構(gòu)完整的精子，記錄畸變類

6、型和數(shù)量，計(jì)算各組精子畸形率(百分率)。.30d喂養(yǎng)試驗(yàn)選擇SD健康離乳大鼠80只，平均體重雌(±)g，雄(±)g，按體重隨機(jī)分組法分為4組，每組20只，雌雄各半。以推薦人日常服用夜寧膠囊每天劑量·60kg·bw設(shè)計(jì)3個(gè)受試物組，夜寧膠囊劑量每天分別為、、g·kg·bw(相當(dāng)于推薦人日常服用劑量的25、50、100倍)。將受試物按大鼠體重的10計(jì)算食物攝入量分別摻入大鼠基礎(chǔ)飼料中喂養(yǎng)試驗(yàn)大鼠，對照組喂飼基礎(chǔ)飼料。各組動(dòng)物單籠喂養(yǎng)、自由攝食及飲水、每周稱體重1次并結(jié)算每鼠飼料攝入量，連續(xù)喂養(yǎng)30d。試驗(yàn)結(jié)束后股動(dòng)脈取血進(jìn)行血液生化檢驗(yàn)，處死大鼠進(jìn)行各項(xiàng)病理指標(biāo)檢驗(yàn)。.

7、4觀察指標(biāo)課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果大鼠一般表現(xiàn)、體重、增重、進(jìn)食量及食物利用率。血液學(xué)指標(biāo)：血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)及分類、血小板計(jì)數(shù)(PLT)。血液生化指標(biāo)：血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、膽固醇(CHO)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙轉(zhuǎn)酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮(BU)、肌酐(