肝干細(xì)胞分子免疫學(xué)若干研究進(jìn)展

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1、肝干細(xì)胞分子免疫學(xué)若干研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】肝干細(xì)胞Abstract:ObjectiveToinvestigatetheriskfactorsofdentalcaries.MethodsAccordingtothequestionnaireofna-tionalepidemiologyinvestigationonmouthheath,378childrenfrom2kindergardensinNanjingrailinedbystomatologicphysiciansorethan3yearsofdentalcaries.ConclusionTheresultsofinve

2、stigationsupporttherecognizedfour-related-factorstheoryregardingdentalcaries.Thegovern-mentandoreattentiontothepreventionoftoothdecay.  Keyiology(1.東南大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院,江蘇南京210009;2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院放射科,江蘇南京210009)  〔摘要〕肝干細(xì)胞是一種具有雙向分化能力和自我更新能力的細(xì)胞。肝干細(xì)胞分化過程和機(jī)理較為復(fù)雜,肝干細(xì)胞分子免疫學(xué)的研究成為肝干細(xì)胞研究的重要方面?,F(xiàn)對近年來相關(guān)文獻(xiàn)作一回顧,重點闡述肝干細(xì)

3、胞分子機(jī)制研究進(jìn)展?!  碴P(guān)鍵詞〕肝干細(xì)胞;分子;免疫學(xué);綜述  肝干細(xì)胞的可塑性及其分化機(jī)理的研究在基礎(chǔ)理論和臨床應(yīng)用等方面均有重要意義。一方面,肝干細(xì)胞可能參與肝臟損傷的修復(fù)與重建,研究肝干細(xì)胞的分化機(jī)理有助于闡明肝臟的發(fā)育機(jī)制;另一方面,肝干細(xì)胞分化為具有功能的成熟肝細(xì)胞,將為肝細(xì)胞移植和生物型人工肝提供重要的細(xì)胞來源。同時,闡明這些問題也可為臨床腫瘤等疾病的基因治療提供新的治療手段〔1〕。肝干細(xì)胞分化過程和機(jī)理較為復(fù)雜,關(guān)于肝干細(xì)胞分子免疫學(xué)的研究成為肝干細(xì)胞研究的重要方面,現(xiàn)對其進(jìn)展作一綜述。肝干細(xì)胞的基本特征可概括為兩點:(1)具有雙向分化能力,可向肝細(xì)胞和膽管細(xì)

4、胞分化;(2)具有自我更新能力。目前肝干細(xì)胞范疇的界定還比較混亂,但較為一致的觀點是,卵原細(xì)胞(ovalcell)、胎肝細(xì)胞、小肝細(xì)胞和骨髓造血干細(xì)胞都是肝干細(xì)胞的候選者?! ?卵圓細(xì)胞  肝臟受損后的再生一般情況下由肝實質(zhì)細(xì)胞分裂增殖來完成,而當(dāng)肝實質(zhì)細(xì)胞嚴(yán)重受損不能增生或受到有絲分裂原抑制劑損傷時,位于肝內(nèi)低分化的卵圓細(xì)胞即被激活,進(jìn)一步增殖、分化為肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞來完成肝臟的結(jié)構(gòu)與功能重建。卵圓細(xì)胞在形態(tài)學(xué)和免疫組織化學(xué)方面與膽管上皮細(xì)胞相似,形態(tài)呈卵圓形。有學(xué)者〔2〕建立了一種新的促肝臟卵圓細(xì)胞增殖的小鼠模型,研究發(fā)現(xiàn),這種卵圓細(xì)胞在表達(dá)Sca.l、CD34及CD35

5、的同時,還表達(dá)A6及甲胎蛋白(AFP),說明Sca.l、CD34及CD35是小鼠肝卵圓細(xì)胞的特異標(biāo)志。傳統(tǒng)的造血干細(xì)胞抗原如c.kit、flt.3、Thy.1及CD34等,在卵圓細(xì)胞上也有表達(dá),這說明至少部分肝卵圓細(xì)胞可能來源于骨髓起源的前驅(qū)細(xì)胞。由于目前尚未發(fā)現(xiàn)肝干細(xì)胞的特異性表面標(biāo)志,故有關(guān)肝干細(xì)胞的分離純化仍不成熟,近來有人〔3〕利用綠色熒光蛋白(GFP)轉(zhuǎn)基因小鼠肝細(xì)胞的熒光活性純化并富集肝干細(xì)胞,并發(fā)現(xiàn)CD45(-)TER.ll9(-)AFP(+)的高表達(dá)GFP的幼稚細(xì)胞具有增殖分化潛力,可以分化為肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞。腫瘤壞死因子(TNF)在肝干細(xì)胞的活化及腫瘤的發(fā)生

6、中有重要作用。研究者〔4〕觀察到,在缺乏膽堿而補(bǔ)充乙硫氨基酪酸飲食的大鼠卵圓細(xì)胞增殖中,TNF具有正調(diào)節(jié)作用,同時卵圓細(xì)胞本身也表達(dá)TNF。在TNF表達(dá)基因敲除小鼠,卵圓細(xì)胞的增殖被大大削弱,腫瘤的形成明顯減弱。生長因子受體酪氨酸激酶信號在正常肝細(xì)胞生長的調(diào)節(jié)中具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)〔5〕,受體型酪氨酸激酶家族中Tie.2、c.Met、Flk.1在實驗性大鼠肝癌細(xì)胞中比正常肝細(xì)胞中顯著增高。其中后兩者在GSTP(+)的癌前病變中過量表達(dá),而Tie.2在內(nèi)皮細(xì)胞和卵圓細(xì)胞上有表達(dá),考慮Tie.2、c.Met、Flk.1與肝癌的發(fā)生有關(guān)。在人類肝臟,卵圓細(xì)胞的數(shù)量隨肝損傷的加重而

7、增多。這種卵圓細(xì)胞的增生是肝干細(xì)胞對肝損傷的反應(yīng),而不是受損肝細(xì)胞的管樣化生〔6〕。  2胚胎肝細(xì)胞  有人〔7〕將胚胎13.5d的胎肝細(xì)胞用GFP標(biāo)記,移植入小鼠肝中,結(jié)果發(fā)現(xiàn)移植后胎肝細(xì)胞AFP的表達(dá)逐漸降低,而白蛋白(ALB)的表達(dá)逐漸升高。為了了解肝臟發(fā)育過程中肝干細(xì)胞標(biāo)志的表達(dá)情況,有學(xué)者〔8〕選用干細(xì)胞標(biāo)志Thy1和肝細(xì)胞標(biāo)志CK18進(jìn)行研究,分別選取胚胎第16、18、20d及新生大鼠的肝臟分離提取肝細(xì)胞,采用磁珠分離法純化胎肝細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在磁珠分離前,所有的胎肝細(xì)胞均表達(dá)Thy1,磁珠

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