肝干細(xì)胞研究進(jìn)展

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1、DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減肝干細(xì)胞研究進(jìn)展（作者:___________單位:___________郵編:___________）【摘要】肝移植是目前治療終末期肝病的主要方法，但供肝短缺限制了其應(yīng)用，導(dǎo)致許多患者未能獲得肝移植。近年來(lái)，肝干細(xì)胞的分離鑒定、純化培養(yǎng)技術(shù)日漸成熟，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究中均取得了較大進(jìn)展。移植到受體的干細(xì)胞已被證實(shí)可以分化形成正常肝細(xì)胞，從而通過(guò)提高肝細(xì)胞數(shù)量來(lái)改善肝功能，延長(zhǎng)了患者生存期，使其有機(jī)會(huì)獲得肝移植。同時(shí)為急慢性肝損傷、肝代謝性疾病的治療提供了新的細(xì)胞移植療法，成為肝病學(xué)和干細(xì)胞研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。【關(guān)鍵詞】

2、干細(xì)胞肝進(jìn)展DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減目前肝移植是各類(lèi)終末期肝病的主要治療方法。但由于供肝的嚴(yán)重缺乏，大大限制了其廣泛應(yīng)用，很多患者因得不到供肝而死亡。肝細(xì)胞移植在等待肝移植的過(guò)程中起到橋梁作用，為實(shí)現(xiàn)肝移植帶來(lái)希望。但由于可用于移植的肝細(xì)胞數(shù)量不足，加之移植后分裂次數(shù)少等原因使其糾正肝功能的作用有限，而干細(xì)胞的出現(xiàn)恰恰解決了這一難題。干細(xì)胞是一類(lèi)能自我復(fù)制增殖并具有分化為多種類(lèi)型細(xì)胞潛能的細(xì)胞群，能根據(jù)需要通過(guò)控制條件使其分化為需要的、代替受損的或病態(tài)的細(xì)胞，較肝細(xì)胞有更小的免疫排斥反應(yīng)，可更好地達(dá)到恢復(fù)器官功能、治愈疾病的目的。對(duì)肝干細(xì)胞的

3、研究已進(jìn)入臨床前期和臨床試驗(yàn)階段，具有重大臨床意義和應(yīng)用前景。1　肝干細(xì)胞的分類(lèi)1.1　胎肝細(xì)胞　胎肝細(xì)胞是胚胎時(shí)期分裂形成肝臟的前體細(xì)胞，較成熟肝細(xì)胞具有更大的增殖潛能。Dabeva等［1］對(duì)14d大鼠胎肝的細(xì)胞類(lèi)型分析發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)細(xì)胞同時(shí)表達(dá)肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞標(biāo)志，可以分化為肝細(xì)胞或膽管細(xì)胞，因此被認(rèn)為是肝干細(xì)胞的胚胎來(lái)源。Dan等［2］從74～108d人胎肝中分離得到的人胎肝多潛能祖細(xì)胞，體外培養(yǎng)，具有強(qiáng)增殖力，并可分化為肝細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等其他組織來(lái)源的細(xì)胞，在移植入肝病動(dòng)物模型后可分化為有功能的肝細(xì)胞并長(zhǎng)期存活。由于胎肝細(xì)胞易于大量分離

4、培養(yǎng)，因此是很好的移植細(xì)胞供體，但由于來(lái)源涉及倫理問(wèn)題限制了其臨床應(yīng)用。1.2　成體肝內(nèi)干細(xì)胞　對(duì)成體肝內(nèi)干細(xì)胞的研究已取得較大進(jìn)展，已成功分離、培養(yǎng)并移植。其中Farber在研究動(dòng)物肝癌模型時(shí)發(fā)現(xiàn)的肝卵圓細(xì)胞是最早發(fā)現(xiàn)并被認(rèn)可的一類(lèi)肝干細(xì)胞，其形態(tài)特征是細(xì)胞小,僅6～8μDOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減m，核大，呈卵圓形，核/質(zhì)比例大，胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器少，含少量線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，核內(nèi)有凝聚的染色質(zhì)，可同時(shí)表達(dá)肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞的表面標(biāo)志如CK-7、CK-8、CK-18和CK-19等。Petersen等［3］發(fā)現(xiàn)A6陽(yáng)性的肝卵圓細(xì)胞也表達(dá)Thy-1、sc

5、a-1、CD34和CD45等造血干細(xì)胞標(biāo)志。2006年Davies等［4］利用永生化卵圓細(xì)胞系PIL-2研究發(fā)現(xiàn)環(huán)氧合酶COX-2抑制劑SC-236可以誘導(dǎo)卵圓細(xì)胞數(shù)量減少。同年Suzuki等［5］研究發(fā)現(xiàn)IL-15可以明顯上調(diào)卵圓細(xì)胞的累積，增加肝再生能力。最近Szabo等［6］在研究肝再生模型時(shí)發(fā)現(xiàn)肝卵圓細(xì)胞表達(dá)Matrilin-2,認(rèn)為是一種新的卵圓細(xì)胞標(biāo)志。而Jelnes等［7］在研究不同類(lèi)型的肝再生模型時(shí)發(fā)現(xiàn)卵圓細(xì)胞具有明顯的異質(zhì)性。除卵圓細(xì)胞外在成體肝內(nèi)還發(fā)現(xiàn)了其他的肝干細(xì)胞。Mitaka等［8］從成體大鼠肝內(nèi)分離到與卵圓細(xì)胞類(lèi)似的細(xì)胞，稱(chēng)為

6、“小肝細(xì)胞”，大小是成熟肝細(xì)胞的1/3～1/2，呈單核、低分化形態(tài)，在培養(yǎng)中形成克隆并分化為有功能的成熟肝細(xì)胞。Fujikawa等［9］從成體小鼠肝內(nèi)分離甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP），AFP陽(yáng)性細(xì)胞具有未分化內(nèi)胚層細(xì)胞的特征，體外培養(yǎng)可以分化為肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞。Khuu等［10］在人原代肝細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn)肝上皮細(xì)胞表達(dá)肝細(xì)胞、膽管細(xì)胞和干細(xì)胞的標(biāo)志，認(rèn)為是另一種人肝干細(xì)胞。Cerec等［11］從人HepaRG細(xì)胞群中分離到了具有雙向潛能的肝干細(xì)胞，體外培養(yǎng)可以分化為肝細(xì)胞樣和膽管細(xì)胞樣細(xì)胞，認(rèn)為也是一種肝內(nèi)干細(xì)胞。DOC格式論

7、文，方便您的復(fù)制修改刪減1.3　骨髓來(lái)源的干細(xì)胞　很多學(xué)者認(rèn)為造血干細(xì)胞可以作為肝干細(xì)胞的肝外來(lái)源。Avital等［12］研究證實(shí)從骨髓分離的造血干細(xì)胞移植入受體后，可整合到受體肝板，分化為成熟肝細(xì)胞并合成尿素。Harris等［13］以綠色熒光蛋白報(bào)告基因轉(zhuǎn)染干細(xì)胞并進(jìn)行性別交叉移植實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)分化的肝細(xì)胞沒(méi)有表達(dá)熒光蛋白，且仍為雙倍體，進(jìn)一步證實(shí)了骨髓造血干細(xì)胞可橫向分化為肝細(xì)胞。而Grompe［14］認(rèn)為骨髓來(lái)源的肝細(xì)胞是通過(guò)細(xì)胞融合而不是分化為肝細(xì)胞。而Oh等［15］研究發(fā)現(xiàn)在一定生理?xiàng)l件下，一部分肝細(xì)胞可以來(lái)自骨髓，沒(méi)有發(fā)生細(xì)胞融合。除骨髓造血干細(xì)

8、胞外，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、基質(zhì)干細(xì)胞也被認(rèn)為是肝干細(xì)胞的來(lái)源。1.4　其他肝外干細(xì)