資源描述：
《衰老機理研究進展論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、衰老機理研究進展論文.freel）照射H2O2立即可產(chǎn)生OH，只是半衰期極短難以測定。利用二甲基吡啶氮氧化物（DMPO）可與OH反應(yīng)生成穩(wěn)定DMPO-OH加合物這一特性，可用順磁共振和高效液相色譜分析共同測定OH水平。單線態(tài)氧（1O2）也是很活潑的自由基，它由三線態(tài)氧（3O2）被激發(fā)產(chǎn)生。1O2極易氧化還原生成O12自由基發(fā)揮損害作用。1O2本身也具有很大損害作用，光敏染料產(chǎn)生的1O2可引起小腦顆粒細胞的線粒體損傷和DNA鏈斷裂、肌酸激酶的活性抑制，導(dǎo)致神經(jīng)細胞的能量代謝障礙和死亡。某些老年性的動物失調(diào)可能與此
2、有關(guān)。適量自由基對于抗局部感染等具有一定作用，但過量自由基則對于不飽和脂肪酸、蛋白質(zhì)分子、核酸分子、細胞外可溶性成分以及細胞膜等具有十分有害的破壞性作用。機體內(nèi)從一開始就時刻在產(chǎn)生著自由基。但同時又具有有效的自由基清除系統(tǒng)，維持體內(nèi)自由基的正常水平，但是，隨著年齡的增長，這種平衡會發(fā)生改變。最近的研究表明，體內(nèi)自由基的產(chǎn)生與腦神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。興奮性神經(jīng)遞質(zhì)如谷氨酸的釋放可以打開N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體伴隨的鈣離子通道，引起Ca2-內(nèi)流，若體內(nèi)谷氨酸濃度過高，Ca2-過度內(nèi)流，則會觸發(fā)OH和O-2的過
3、量產(chǎn)生，引起神經(jīng)損傷甚至死亡（Peruche等，1993）。大量試驗資料已經(jīng)證明，各種感染，炎癥以及其它細胞因子如干擾素（IFN）等都可使體內(nèi)腫瘤壞死因子（TNF）水平增高，而過量的TNF又使大量的吞噬細胞活化而加強吞噬作用，這可使吞噬細胞過量發(fā)生呼吸爆發(fā)（burst）而釋放過量自由基，使組織局部及血漿自由基水平過量提高而對機體產(chǎn)生大量自由基而使關(guān)節(jié)腔內(nèi)潤滑液中具有潤滑作用的粘多糖發(fā)生氧化降解而失去潤滑作用，這是風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生的重要機制之一。又如過量自由基在血液中的堆積可使細胞嚴重受損，嚴重影響細胞變形能力（
4、erythrocytediformability）使其變硬，加之其表面變粗糙使粘性增加，所以在通過毛細血管時易于被堵形成微栓塞（micro-plugs）(侯穎春等，1994；1995)。這可能是某些老年性心、腦血管疾病的重要發(fā)病機制之一。體內(nèi)產(chǎn)生的自由基極易侵害細胞脂中的不飽和脂肪酸，形成脂質(zhì)自由基，引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。細胞膜中由磷脂酰基鏈和膽固醇組成的區(qū)域在細胞中極性最小，溶解有高濃度的氧，這更有利于脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的進行。脂質(zhì)過氧化反應(yīng)對生物膜內(nèi)類脂結(jié)構(gòu)破壞性極大，反應(yīng)中產(chǎn)生的自由基可以不加區(qū)別地與細胞中其它
5、物質(zhì)如蛋白質(zhì)和核酸作用，造成酶、染色體DNA分子功能或結(jié)構(gòu)的破壞。過氧化脂質(zhì)反應(yīng)的產(chǎn)物丙二醛（MDA）又可通過蛋白質(zhì)一級氨基基團反應(yīng)與蛋白質(zhì)交聯(lián)，造成細胞功能的破壞以至死亡。衰老相關(guān)疾病的發(fā)生及藥物、毒物引起的機體損傷與此機制密切相關(guān)?；谶@個原理，利用外源性毒物如百草枯、H2O2、Kainate、細菌脂多糖等造成自由基損傷的動物模型，利用這些模型可進行一系列自由基與衰老、疾病以及抗自由基藥物方面的研究。自由基對蛋白質(zhì)的不利影響是其對人體危害的最重要方面，這可從兩個方面去理解：首先是自由基直接對蛋白質(zhì)的氧化破壞
6、和引起的交聯(lián)變性，這是衰老形成的重要原因之一。對蛋白質(zhì)直接破壞的后果主要有：（1）可使酶蛋白失活成為另一種催化錯誤反應(yīng)的酶；（2）出現(xiàn)某些具有異質(zhì)性的蛋白質(zhì)，從而引起自身免疫反應(yīng)的靶子；（3）自由基可使結(jié)締組織結(jié)構(gòu)蛋白發(fā)生廣泛交聯(lián)，使其理、化性質(zhì)發(fā)生改變，導(dǎo)致血液和組織間的交換減少，使其中的器官組織加速衰老退化。同時這些變性結(jié)締組織原有的功能也部分甚至全部喪失了。自由基對蛋白質(zhì)不利影響的第二個方面是對核酸的氧化和交聯(lián)，使DNA發(fā)生斷裂、突變以及對熱的穩(wěn)定性發(fā)生改變等，從而嚴重影響了蛋白質(zhì)遺傳信息的正常轉(zhuǎn)錄、翻譯
7、過程，使蛋白質(zhì)表達量降低甚至消失，或者產(chǎn)生突變蛋白質(zhì)。這種影響反映在酶蛋白和激素、免疫活性物質(zhì)等重要蛋白質(zhì)時其影響范圍就更大，后果就更嚴重。而蛋白質(zhì)合成減少是老年性記憶力減退、智力障礙以及肌肉萎縮等表現(xiàn)的重要原因之一?？傊杂苫鶎Φ鞍踪|(zhì)的影響涉及面很廣，后果嚴重而復(fù)雜，乃是自由基與衰老聯(lián)系的重要紐帶。隨年齡的增長，人體內(nèi)自由基水平呈增長趨勢，同時自由基清除機制卻呈退化趨勢，結(jié)果造成體內(nèi)自由基大量積聚。所以自由基對機體健康的危害作用漸趨嚴重，引發(fā)了機體多種生理功能的障礙，促進了多種老年疾?。ㄈ鐒用}粥樣硬化、心腦血
8、管疾病、腦神經(jīng)細胞變性、糖尿病以及腫瘤等）的發(fā)生、發(fā)展，導(dǎo)致機體的衰老，直至死亡。在整個衰老過程中，自由基引起大量的細胞衰老、死亡，近年來已有大量資料表明這些細胞的衰老、死亡許多屬于自由基引發(fā)的細胞凋亡（apoptosis）。二、細胞凋亡與衰老死亡是生命過程中的一個組成部分，機體死亡歸根結(jié)底是細胞的死亡，而細胞的死亡有兩種不同的方式，即壞死（necrosis）和凋亡。細胞凋亡即程序化細
