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1、細(xì)胞衰老分子機(jī)理研究進(jìn)展童坦君北京大學(xué)衰老研究中心北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生化系2010Nov1210:00逸夫樓402室1生命科學(xué)永恒的主題————“衰老”—老年病百病之源。老年病發(fā)病率老年性癡呆（AD）65歲老人>1/2085歲以上老人??人一生中醫(yī)療費(fèi)2/3用于晚年？健康、長(zhǎng)壽2000年（第五次）我國(guó)人口普查>65歲老人=總?cè)丝?0%約1.2億65歲以上人口：7％?14％法國(guó)需114年中國(guó)需27年（美國(guó)人口局，U.S.CensusBureau預(yù)測(cè)）2↓因老而衰：預(yù)防老年病造福個(gè)人與家庭節(jié)約社會(huì)財(cái)富解放生產(chǎn)力弄清衰老機(jī)理，可有的放矢,提出因應(yīng)舉措，提高延衰效能。老年病種類繁多（老年性
2、癡呆,帕金森病等神經(jīng)退行性疾病,老年糖尿病、骨質(zhì)疏松、心、腦血管、呼吸等系統(tǒng)疾患,以及腫瘤……）表現(xiàn)有別發(fā)病各異3發(fā)達(dá)國(guó)家近年意識(shí)到衰老與老年病的研究可望收益和回報(bào)，紛紛改變理念，從福利觀點(diǎn)，轉(zhuǎn)到經(jīng)濟(jì)視角，既看到社會(huì)需求，也看到無(wú)限商機(jī)，加強(qiáng)研究投入。僅僅美國(guó)國(guó)會(huì)批準(zhǔn)2005年度美國(guó)立衰老研究所（老年醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究為主），一個(gè)所的預(yù)算，達(dá)10億5千萬(wàn)美元。4如今，全球生命科學(xué)研究最熱的三個(gè)領(lǐng)域是：衰老、肥胖和癌癥，衰老在其中獨(dú)占鰲頭。人類對(duì)衰老的探究幾乎從封建社會(huì)建立以來，就有所記載，然而，真正進(jìn)入科學(xué)研究衰老的范疇，還是近20年的事?，F(xiàn)在，國(guó)內(nèi)外科學(xué)家對(duì)衰老的研究主要集中在哪些方面
3、？從哪些角度進(jìn)行研究？科學(xué)家都取得了怎樣的成就？《生命世界》衰老的科學(xué)研究策劃案0330,2006《生命世界》中國(guó)科學(xué)院主管，中國(guó)科學(xué)院植物研究所、中國(guó)植物學(xué)會(huì)和高等教育出版社聯(lián)合主辦5各組織器官功能隨年齡增加呈線型進(jìn)行性下降406080100406080100功能百分比（％）年齡（年歲）神經(jīng)傳導(dǎo)速度心臟輸出指數(shù)腎小球?yàn)V過速度最大呼吸容量0.4%0.8%1.0%1.1%人為什么會(huì)衰老？6統(tǒng)計(jì)資料表明：子女的壽命常與雙親的壽命有關(guān)；各種動(dòng)物的最高壽限相當(dāng)恒定。衰老進(jìn)程由環(huán)境（外因）與遺傳（內(nèi)因）兩大因素決定71992年世界衛(wèi)生組織人的壽命決定因素遺傳因素15%社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素10%醫(yī)療
4、服務(wù)技術(shù)8%氣候因素7%生活習(xí)慣、衛(wèi)生行為、精神面貌、保健意識(shí)等60%？？Theresultsofhumantwinstudiessuggestthatonly20-30%ofthevariationinsurvivaltoanageofabout85yearsisdeterminedbygeneticsA.M.Herskindetal.,HumGenet97,319,19968平均壽命主要與環(huán)境相關(guān)；物種最高壽限與遺傳相關(guān)。不良環(huán)境可作用于遺傳物質(zhì)或其產(chǎn)物影響衰老進(jìn)程。段建明等（DuanJM,etal.）IntlJBiochemCellBiol37(2005)1407–1420（
5、基因?qū)勖挠绊懀┚€蟲(C.elegans)研究首次嚴(yán)格證明：?jiǎn)位蛲蛔兗纯捎绊憠勖?。clk基因與daf-2基因雙突變，線蟲壽命延長(zhǎng)5倍?；?qū)λダ线M(jìn)程的主導(dǎo)性9人類“長(zhǎng)壽基因的探索Puca,AA（ChildrensHosp）與Perls,Thomas（BostonUniv）等（Proc.Natl.Acad.Sci.USA,2001）報(bào)道：分析137組(308人)長(zhǎng)壽同胞，百歲老人血樣發(fā)現(xiàn)：四號(hào)染色體D4S1564(D代表DNA,D后的數(shù)字表示染色體號(hào),s代表節(jié)段segment,s后的數(shù)字表示微衛(wèi)星在染色體上的編號(hào))位點(diǎn)與眾不同，可能含有“長(zhǎng)壽基因”。Perls：一年以后見分曉？？
6、？10SebastianiP,etal.GeneticSignaturesofExceptionalLongevityinHumans.老壽星的遺傳特征Science2010Jul21.[Epub]1055（centenarians）：1267（controls）分析結(jié)果：建立了以150SNPs(single-nucleotidepolymorphisms)為基礎(chǔ)的 分類模型。該模型用于另一組（百歲老人及其對(duì)照）：正確率77%。芯片分析顯示：按差異SNP（或遺傳特征）不同組合，可將90%的百歲老人分成19個(gè)群體。一種組合可能與某一老年病(e.g.,dementia,hyperten
7、sion,andcardiovasculardisease)易感性有關(guān)，或可由此將健康老人的表型分成不同亞型。新英格蘭百歲老人研究中心(NewEnglandCentenarianStudy)11老年醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)是人口老齡化需求的前沿學(xué)科進(jìn)行人類的衰老實(shí)驗(yàn)性研究,耗時(shí)費(fèi)力,困難重重。用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究衰老，由于人與動(dòng)物差別大，實(shí)驗(yàn)結(jié)果，只能借鑒，不能 照搬。與細(xì)胞模型相互配合，可補(bǔ)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之不足。衰老的實(shí)驗(yàn)性研究——成果累累12細(xì)胞生物的基本構(gòu)成單位細(xì)胞衰老老年病發(fā)病的共同基礎(chǔ)
