中藥復方“疾病縮減效應”假設及其驗證實驗

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1、中藥復方“疾病縮減效應”假設及其驗證實驗吳水生郭改革李長偉吳符火陳朝元【摘要】提出了疾病縮減效應假說，認為這一假說可解釋中醫(yī)用藥規(guī)律及中藥配伍提高療效的機制。并以胃潰瘍病作為病理模型，理中湯為對象，進行拆方實驗，以驗證疾病縮減效應是否存在，揭示疾病縮減效應假說的科學性及其研究的可行性?！娟P鍵詞】疾病縮減效應；胃潰瘍；理中湯；假說Abstract:Itputsforentefficacy,vieayexplaintheTCMmedicationruleandthemechanismofTCMpatibilityimprovi

2、ngcureeffect;takinggastriculceraspathologicalmodel,LizhongDecoctionasobject,itmakessplitformulaexperimenttotestitsexistenceofdiseasecurtailmenteffect,exposingthescientificandavailablehypothesis.Keyentefficacy;gastriculcer;LizhongDecoction；hypothesis　　1疾病縮減效應假說的提出為

3、了解釋中藥復方物質(zhì)基礎及其與藥效相關性，我們提出了疾病縮減效應假說：中藥復方天然組合化學庫中的多種有效成分，在一定的有效藥物濃度范圍內(nèi)，以低于其某一單體成分治療劑量進入人體后，有選擇地反復作用于與某種疾病有關的多個直接靶點或間接靶點，此后，以協(xié)同、整合等形式，通過"疾病縮減效應"，達到治療疾病、減輕病痛的藥理作用。疾病縮減效應：假如某疾病A有x1,x2,x3……xn個病理環(huán)節(jié)，現(xiàn)有d1,d2,d3……dn種單一化合物藥物，這dn種化合物各自均對疾病A有治療效果，但它們分別針對的是上述xn個病理環(huán)節(jié)。根據(jù)藥效學量效關系原理，

4、在一定的有效藥物濃度內(nèi)，選用某藥物di，使得其藥效為最大效應的10%（此時藥物di的用藥量記為dix10），疾病減輕或好轉(zhuǎn)了10%，因而用藥后疾病A還剩90%(110%)1；如果di與dj兩藥同用，且用量為dix10，djx10，此時用藥后疾病A剩81%〔(1～10%)2〕；同理，如果xn個藥物同時應用，且其用藥量均為dnx10時，用藥后疾病A的結果將為(1～10%)n。所以，隨著n的不斷增大，A的結果將越來越接近0，也即疾病將越來越傾向于消失而痊愈。根據(jù)《素問》“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其

5、八；無毒治病，十去其九”，要使疾病A“十去其九”，經(jīng)計算后藥物（其用量為dnx10）數(shù)量n為2122(21∶10.94%；22∶9.85%);若di的用藥量為dix20，則使疾病A“十去其九”時所需的藥物數(shù)量n為10～11(10∶10.74%；11∶8.59%)。在一劑藥中含有10～22個具有活性的化學成分，這對中藥復方而言是完全可能的。如澤瀉中具有降血脂，防治脂肪肝的有效成分就有澤瀉醇A、B、C，澤瀉醇單乙酸乙酯A、B、C，膽堿、精氨酸等等，若與山楂、石決明、茵陳等配伍用以高血脂的治療，如此組成的中藥復方中具有降血脂活

6、性的化學成分定將不少于22個。這一假說可解釋中醫(yī)用藥規(guī)律：藥簡力宏(提高dix值)或藥味多(增加藥物數(shù)量n)而用量減(減少毒副作用)。如四妙勇安湯中金銀花90g,玄參90g,當歸60g,甘草30g，藥僅四味，但用量卻甚大，能如此應用在于：一是此四藥藥性平和，毒性不大，短期內(nèi)用此大量，不致中毒；二是提高有效成分含量，有利于療效發(fā)揮。即加大dix值，減少藥味n，也能達到使疾病“十去其九”的目的。而對于那些有一定毒性、作用峻猛、反應劇烈的藥物就得減少用量，減短療程，“十去其六”，以緩圖治，如十棗湯的用量甚小，且中病則止；或增加藥

7、味（n），針對多個相關靶點，起協(xié)同、整合、加強的作用，達到減輕疾病的目的〔(1～10%)n〕。這一假說正好解答了中藥講究配伍以提高療效的機制。一般地就單味藥而言，其有效成分結構往往相似，從構效關系上看，其作用靶點（病理環(huán)節(jié)）可能大致相同，在治療上存在療效疊加效應（dix1＋dix2＋……+dixn）甚或競爭拮抗效應。而不同藥味，其有效成分結構差異較大，作用靶點(病理環(huán)節(jié))往往不同，因而增加藥味（n），可針對多個相關靶點，起協(xié)同、整合作用，提高療效，達到減輕和治愈疾病的目的〔(110%)n〕?！　?疾病縮減效應假說的實驗驗

8、證針對所提出的疾病縮減效應假說，我們選擇了現(xiàn)代醫(yī)學認識清楚的胃潰瘍病作為病理模型，以臨床上常用于治療消化性潰瘍并取得較好療效的理中湯為對象，進行拆方實驗，以驗證疾病縮減效應是否存在，初步揭示疾病縮減效應假說的科學性及其研究的可行性?！　?.1實驗材料　?。?）動物：4月齡SD大鼠，體重200g左右，雌雄