中藥復(fù)方“疾病縮減效應(yīng)”假設(shè)及其驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)

中藥復(fù)方“疾病縮減效應(yīng)”假設(shè)及其驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)

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1、中藥復(fù)方“疾病縮減效應(yīng)”假設(shè)及其驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)作者:吳水生郭改革李長(zhǎng)偉吳符火陳朝元【摘要】提出了疾病縮減效應(yīng)假說(shuō),認(rèn)為這一假說(shuō)可解釋中醫(yī)用藥規(guī)律及中藥配伍提高療效的機(jī)制。并以胃潰瘍病作為病理模型,理中湯為對(duì)象,進(jìn)行拆方實(shí)驗(yàn),以驗(yàn)證疾病縮減效應(yīng)是否存在,揭示疾病縮減效應(yīng)假說(shuō)的科學(xué)性及其研究的可行性。【關(guān)鍵詞】疾病縮減效應(yīng);胃潰瘍;理中湯;假說(shuō)Abstract:Itputsforwardsthehypothesisofdiseasecurtailmentefficacy,viewingthatitmayexplaintheTCMmedicationruleandthemechanism

2、ofTCMcompatibilityimprovingcureeffect;takinggastriculceraspathologicalmodel,LizhongDecoctionasobject,itmakessplitformulaexperimenttotestitsexistenceofdiseasecurtailmenteffect,exposingthescientificandavailablehypothesis.Keywords:diseasecurtailmentefficacy;gastriculcer;LizhongDecoction;hypoth

3、esis  1疾病縮減效應(yīng)假說(shuō)的提出10為了解釋中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)及其與藥效相關(guān)性,我們提出了疾病縮減效應(yīng)假說(shuō):中藥復(fù)方天然組合化學(xué)庫(kù)中的多種有效成分,在一定的有效藥物濃度范圍內(nèi),以低于其某一單體成分治療劑量進(jìn)入人體后,有選擇地反復(fù)作用于與某種疾病有關(guān)的多個(gè)直接靶點(diǎn)或間接靶點(diǎn),此后,以協(xié)同、整合等形式,通過(guò)"疾病縮減效應(yīng)",達(dá)到治療疾病、減輕病痛的藥理作用。疾病縮減效應(yīng):假如某疾病A有x1,x2,x3……xn個(gè)病理環(huán)節(jié),現(xiàn)有d1,d2,d3……dn種單一化合物藥物,這dn種化合物各自均對(duì)疾病A有治療效果,但它們分別針對(duì)的是上述xn個(gè)病理環(huán)節(jié)。根據(jù)藥效學(xué)量效關(guān)系原理,在一定的有效

4、藥物濃度內(nèi),選用某藥物di,使得其藥效為最大效應(yīng)的10%(此時(shí)藥物di的用藥量記為dix10),疾病減輕或好轉(zhuǎn)了10%,因而用藥后疾病A還剩90%(110%)1;如果di與dj兩藥同用,且用量為dix10,djx10,此時(shí)用藥后疾病A剩81%[(1~10%)2];同理,如果xn個(gè)藥物同時(shí)應(yīng)用,且其用藥量均為dnx10時(shí),用藥后疾病A的結(jié)果將為(1~10%)n。所以,隨著n的不斷增大,A的結(jié)果將越來(lái)越接近0,也即疾病將越來(lái)越傾向于消失而痊愈。根據(jù)《素問(wèn)》“大毒治病,十去其六;常毒治病,十去其七;小毒治病,十去其八;無(wú)毒治病,十去其九”,要使疾病A“十去其九”,經(jīng)計(jì)算后藥物(其

5、用量為dnx10)數(shù)量n為2122(21∶10.94%;22∶109.85%);若di的用藥量為dix20,則使疾病A“十去其九”時(shí)所需的藥物數(shù)量n為10~11(10∶10.74%;11∶8.59%)。在一劑藥中含有10~22個(gè)具有活性的化學(xué)成分,這對(duì)中藥復(fù)方而言是完全可能的。如澤瀉中具有降血脂,防治脂肪肝的有效成分就有澤瀉醇A、B、C,澤瀉醇單乙酸乙酯A、B、C,膽堿、精氨酸等等,若與山楂、石決明、茵陳等配伍用以高血脂的治療,如此組成的中藥復(fù)方中具有降血脂活性的化學(xué)成分定將不少于22個(gè)。這一假說(shuō)可解釋中醫(yī)用藥規(guī)律:藥簡(jiǎn)力宏(提高dix值)或藥味多(增加藥物數(shù)量n)而用量減

6、(減少毒副作用)。如四妙勇安湯中金銀花90g,玄參90g,當(dāng)歸60g,甘草30g,藥僅四味,但用量卻甚大,能如此應(yīng)用在于:一是此四藥藥性平和,毒性不大,短期內(nèi)用此大量,不致中毒;二是提高有效成分含量,有利于療效發(fā)揮。即加大dix值,減少藥味n,也能達(dá)到使疾病“十去其九”的目的。而對(duì)于那些有一定毒性、作用峻猛、反應(yīng)劇烈的藥物就得減少用量,減短療程,“十去其六”,以緩圖治,如十棗湯的用量甚小,且中病則止;或增加藥味(n),針對(duì)多個(gè)相關(guān)靶點(diǎn),起協(xié)同、整合、加強(qiáng)的作用,達(dá)到減輕疾病的目的[(1~10%)n]。10這一假說(shuō)正好解答了中藥講究配伍以提高療效的機(jī)制。一般地就單味藥而言,其有

7、效成分結(jié)構(gòu)往往相似,從構(gòu)效關(guān)系上看,其作用靶點(diǎn)(病理環(huán)節(jié))可能大致相同,在治療上存在療效疊加效應(yīng)(dix1+dix2+……+dixn)甚或競(jìng)爭(zhēng)拮抗效應(yīng)。而不同藥味,其有效成分結(jié)構(gòu)差異較大,作用靶點(diǎn)(病理環(huán)節(jié))往往不同,因而增加藥味(n),可針對(duì)多個(gè)相關(guān)靶點(diǎn),起協(xié)同、整合作用,提高療效,達(dá)到減輕和治愈疾病的目的[(110%)n]。  2疾病縮減效應(yīng)假說(shuō)的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證針對(duì)所提出的疾病縮減效應(yīng)假說(shuō),我們選擇了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)清楚的胃潰瘍病作為病理模型,以臨床上常用于治療消化性潰瘍并取得較好療效的理中湯為對(duì)象,進(jìn)行拆

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