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1、雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎臟病1～3期糖尿病腎病療效觀察論文賀海東，王偉，陳楨，張汝忠【摘要】目的用雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎臟病(CKD)1～3期糖尿病腎病(DN)，觀察其對(duì)蛋白尿等方面的影響。方法60例CKD1～3期病人分為治療組和對(duì)照組，同時(shí)口服纈沙坦膠囊80～160mg/d;治療組口服雷公藤多苷20mg，3次/d，8周后減為10mg.freelellitus,DM)微血管并發(fā)癥之一,也是DM患者死亡的主要原因。既往對(duì)DN發(fā)病機(jī)制的研究多集中在腎組織糖代謝紊亂、脂代謝紊亂、高血壓等方面,近年隨著研究的深入,炎癥被認(rèn)為是DN發(fā)病中關(guān)鍵的一環(huán)1,而腎素-
2、血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS)在DN腎損害中的作用也被重視。雷公藤多苷具有獨(dú)特的抗炎及免疫抑制作用2。血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦可以減輕腎小球內(nèi)高壓,抑制腎小球系膜增殖等作用從而減少蛋白尿3，4,因此本研究用雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎臟病(chronickidneydisease,CKD)1～3期糖尿病腎病,觀察其對(duì)蛋白尿等方面的影響。1臨床資料1.1一般資料選擇2006-07～2010-02在上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院腎內(nèi)科及內(nèi)分泌科住院及門診治療的2型DN患者60例，DM的診斷符合1999年ogensen1989年提出的分期標(biāo)準(zhǔn)5。慢性腎臟病1～3期符合美國(guó)N
3、KF-DOQI指南的CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)GFR(ml/min·1.73m2)≥30。所有患者均除外其他原因所致的眼底微血管瘤、出血、滲出、黃斑水腫，排除各種重癥感染、急慢性并發(fā)癥患者，均無(wú)激素及免疫抑制劑服藥史。將患者隨機(jī)分為兩組：治療組31例，男15例，女16例，年齡(58.2±10.83)歲，病程(9.13±5.77)年;對(duì)照組29例，男16例，女13例，年齡(59.80±11.43)歲，病程(9.65±4.58)年。兩組患者年齡、病程、血糖、血壓、血脂等無(wú)顯著性差異,具有可比性。見表1。表1兩組病例資料1.2治療方法所有患者均根據(jù)病情予控制血糖,.freelg/d
4、。治療組在上述基礎(chǔ)上口服雷公藤多苷20mg，3次/d，8周后減為10mg，3次/d，療程6個(gè)月。1.3觀察指標(biāo)①尿液指標(biāo):尿白蛋白排泄率(UAER)、尿β2微球蛋白(β2-MG)采用放免分析法，24h尿蛋白定量采用雙縮脲法;②血生化指標(biāo):空腹血糖(FBS)、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(SCr)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定,糖化血紅蛋白(HbAlc)采用微粒色譜法。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0·05。2結(jié)果2.1兩組患者尿液檢測(cè)指標(biāo)比較見表2。2.2兩組患者血生化指標(biāo)比較見
5、表3。表2兩組患者治療前后尿液指標(biāo)比較表3兩組患者治療前后血生化指標(biāo)比較2.3不良反應(yīng)治療組中2例育齡期婦女有1例治療至3個(gè)月時(shí)出現(xiàn)閉經(jīng);4例出現(xiàn)肝臟酶學(xué)改變,未發(fā)現(xiàn)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)4.0×109/L。3討論糖尿病腎病的發(fā)生及發(fā)展是多因素綜合作用的結(jié)果，其中糖代謝紊亂、腎臟血流動(dòng)力學(xué)的改變、多種細(xì)胞因子以及遺傳背景均起非常重要的作用。糖尿病腎病主要病理改變是腎小球硬化，特征性臨床表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓和腎功能受損。蛋白尿是糖尿病腎病最主要的臨床表現(xiàn)，且蛋白尿作為糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素加速糖尿病腎病腎小球硬化、腎功能的惡化6。因此，積極有效地降低尿蛋白在糖尿病腎病的
6、治療中具有重要作用?，F(xiàn)階段對(duì)糖尿病腎病蛋白尿的治療除嚴(yán)格控制血糖、血壓、血脂及低蛋白飲食等手段以外，公認(rèn)的藥物就是ACEI/ARB類降壓藥。ACEI/ARB類藥物作用于糖尿病腎病發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)而發(fā)揮其降低尿蛋白作用，眾多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)都證實(shí)了該類藥物的長(zhǎng)期、大量應(yīng)用能有效降低尿蛋白7～9。然而因安全性等因素的限制，大大影響了該類藥物的臨床療效。雷公藤多苷作為一種免疫抑制劑，目前已廣泛用于慢性腎小球腎炎、過(guò)敏性紫癜性腎炎和狼瘡性腎炎等多種原發(fā)性和繼發(fā)性腎小球疾病，可有效減少蛋白尿的排出。而有關(guān)包括雷公藤多苷在內(nèi)的免疫抑制劑治療糖尿病腎病，目前還罕見報(bào)道。本研究在常規(guī)
7、治療糖尿病腎病的基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷發(fā)現(xiàn)其可在一定程度上降低糖尿病腎病患者蛋白尿水平，且隨雷公藤多苷用藥劑量在一定范圍內(nèi)增加，24h尿蛋白定量下降率增大。這可能是雷公藤具有抑制淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞增殖，減少抗體生成，抑制補(bǔ)體生成、活化及細(xì)胞表面黏附分子合成的作用10，從而減輕了糖尿病腎病的腎組織病變，阻止腎間質(zhì)纖維細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)積聚等，為一條探索臨床糖尿病腎病治療的新方法。本研究結(jié)果表明相對(duì)于對(duì)照組，聯(lián)合用藥治療組的UAER、尿β2-MG、24h尿蛋白定量、SCr等結(jié)果均顯著優(yōu)于對(duì)照組，具有顯著性差異，P0.01。而且沒有發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組在ALB、血清ALT、F
8、BP、Hb
