卡培他濱聯(lián)合草酸鉑治療晚期大腸癌臨床觀察

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1、卡培他濱聯(lián)合草酸鉑治療晚期大腸癌臨床觀察【摘要】目的評價(jià)卡培他濱聯(lián)合草酸鉑治療晚期大腸癌的療效和可耐受性。方法35例患者應(yīng)用草酸鉑130mg?m??2?，靜脈滴注2h；卡培他濱1250mg?m??2?,第1～14天，2次/d口服；21d為1個(gè)周期。每個(gè)患者至少化療2個(gè)周期，停藥3～4周評價(jià)療效。結(jié)果35例患者均可評價(jià)，CR2例，PR17例。主要毒副反應(yīng)為手足綜合征及厭食，但癥狀較輕，均可耐受。血液學(xué)毒性較輕。結(jié)論卡培他濱聯(lián)合草酸鉑治療晚期大腸癌的化療方案用藥方便，不良反應(yīng)低，患者可以耐受。?【關(guān)

2、鍵詞】卡培他濱；草酸鉑；晚期大腸癌?作者單位：137000吉林省白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科(劉艷芳)；吉林省白城市平臺(tái)五二一醫(yī)院醫(yī)務(wù)科(湯建民)6大腸癌在我國發(fā)病率居惡性腫瘤的第4位，隨著人們生活方式的改變，不僅發(fā)病率逐年上升，而且發(fā)病年齡明顯提前，中位年齡45歲左右，較歐美國家提前12～18年，而且診斷時(shí)50％以上的患者為IIb以上分期，可見大腸癌已經(jīng)成為嚴(yán)峻的公眾健康問題。失去手術(shù)機(jī)會(huì)的大腸癌患者，目前仍以化療為主的治療手段。吉林省白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院2007年3月至201

3、0年3月住院的患者采用XELOX方案化療，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。?1資料與方法?1.1一般資料35例均為晚期大腸癌患者(Ⅲ～I(xiàn)V期)，包括直腸癌20例，結(jié)腸癌15例，其中手術(shù)后復(fù)發(fā)8例。男24例，女11例，年齡43～76歲，中位年齡59.5歲。均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為腺癌?；熐熬蠧T、核磁等檢查可測量的指標(biāo)，其中肝轉(zhuǎn)移12例，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移7例，卵巢轉(zhuǎn)移2例，骨轉(zhuǎn)移3例。初次化療者21例，曾接受其他方案化療結(jié)束者2個(gè)月以上者14例。全部患者Karnofsky評分均大于70分，無明顯腸

4、梗阻。?1.2治療方法所有患者均采用XELOX方案，草酸鉑130mg?m??2?，靜脈滴注2h，每周期用量不超過200mg。由于本品的神經(jīng)毒性和寒冷有關(guān)，應(yīng)用草酸鉑5d內(nèi)應(yīng)注意保暖，避免冷刺激。卡培他濱1250mg?m??2?,第1～14天飯后30min內(nèi)口服2次/d?；熗瑫r(shí)給予格拉司瓊止吐，谷胱甘肽保肝等對癥支持治療?？诜熕帟r(shí)每周復(fù)查血常規(guī)。每完成兩個(gè)周期后評價(jià)療效。?1.3評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)6治療前后根據(jù)CT或核磁作為觀察病灶大小的依據(jù)，療效按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為CR(完全緩解),PR(部分緩解)

5、,SD(穩(wěn)定),PD(進(jìn)展)?？鼓[瘤藥物的近期和遠(yuǎn)期毒副反應(yīng)分為0～4度。?2結(jié)果?2.1近期療效全組35例，完全緩解2例，部分緩解17例，穩(wěn)定12例，進(jìn)展4例。總有效率54.3％。其中1例腹膜后淋巴結(jié)病灶完全消失，1例肝轉(zhuǎn)移病灶完全消失。1例肺轉(zhuǎn)移病灶化療2個(gè)周期后由原來的10cm×8cm縮小至2cm×1cm?；熀驥PS評分提高10～20分23例，無變化8例，下降4例。?2.2不良反應(yīng)全組35例，主要表現(xiàn)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性。主要為1～2度的毒性反應(yīng)。神經(jīng)毒性反應(yīng)主要以末梢神經(jīng)炎

6、為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變。在治療休息期癥狀能明顯減輕。詳見表1。?表1不良反應(yīng)(例)?不良反應(yīng)0ⅠⅡⅢIV發(fā)生率(%)血紅蛋白↓201032042.9白細(xì)胞↓28520020血小板↓30320014.3惡心、嘔吐161540054.3腹瀉25811028.66神經(jīng)毒性171152051.43討論?晚期大腸癌主要以化療為主的綜合治療，但既往晚期大腸癌的化療療效較差，曾有50余種藥物對大腸癌進(jìn)行了試用，多數(shù)藥物療效均不理想，公認(rèn)有效的藥物主要為氟尿嘧啶。近年來隨著草酸鉑等新藥問世以來，晚期大腸癌的

7、近期有效率和生存率均得到了顯著的提高。其中具有代表方案的就是XELOX。?卡培他濱是一種氟尿嘧啶氨基甲酸酯類藥物，屬5?FU的前體藥物，它的出現(xiàn)是化療史上的一項(xiàng)重大發(fā)展。人體藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，口服給藥后以原型自胃腸道吸收，經(jīng)過一系列代謝過程可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)??FU而發(fā)揮抗腫瘤作用，卡培他濱在體內(nèi)的一系列轉(zhuǎn)變使其具有相對的腫瘤選擇性，對正常組織損傷較小。對大腸癌單藥有效率達(dá)26％。在接受卡培他濱治療的患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為手足綜合征，其他反應(yīng)均較輕，所以安全性較好，特別是對于那些預(yù)后差、體力

8、狀況差的患者更為適用。?6奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類衍生物，具有很強(qiáng)的親脂性，半衰期較短，與其他鉑類一樣其通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA,形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，抑制DNA的合成和復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。臨床研究還表明，在肝腎功能輕至中度損害的患者應(yīng)用本藥無需調(diào)整劑量，耐受良好。單藥治療的有效率為12％～24％，因本藥能上調(diào)TP酶的活性，故與卡培他濱聯(lián)合具有協(xié)同作用。?JavierSaster等(2002)報(bào)道了XELOX方案一線治療轉(zhuǎn)移大腸癌多中心Ⅱ期臨床研究結(jié)果，有效率55%，穩(wěn)定32%