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1、卡培他濱聯(lián)合草酸鉑方案治療晚期或復(fù)發(fā)性大腸癌的臨床效果觀察【摘要】目的觀察卡培他濱聯(lián)合草酸鉑(奧沙利鉑)治療晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性大腸癌的近期療效和相關(guān)癥狀改善(DRSI)及毒副反應(yīng)。方法卡培他濱2500mg/m2，每日2次口服，第1～14天；草酸鉑130mg/m2溶入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注6h，第1天，同時使用三磷酸胞苷二鈉60～80mg/d，靜脈點(diǎn)滴，用草酸鉑前1天開始使用，共用3天；21天為1周期；至少連用4～6個周期，停藥4周后評價療效。結(jié)果42例患者中CR3例（7.14%）、PR18例（42.85%）、SD15例（35.71%）、P
2、D6例（14.28%），RR49.95%。30例相關(guān)癥狀改善。主要毒副反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、血白細(xì)胞減少、手足綜合征、末梢神經(jīng)異常、口腔粘膜炎；但程度均較輕，主要為Ⅰ度、Ⅱ度，經(jīng)對癥處理后很快恢復(fù)。結(jié)論卡培他濱和草酸鉑聯(lián)合方案治療晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性大腸癌的效果確切，安全有效，可明顯改善患者癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，毒副反應(yīng)小，患者可以耐受。【關(guān)鍵詞】大腸；腫瘤轉(zhuǎn)移；卡培他濱；奧沙利鉑；藥物療法，聯(lián)合；化學(xué)療法，輔助手術(shù)仍是大腸癌的主要治療手段之一，但有近一半患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，其中位生存時間僅為6～9個月。最近研究已證明化療能控制晚期大腸癌的癥狀
3、，延長生存時間，提高患者的生活質(zhì)量；姑息性化療與最佳支持治療(BSC)相比較，死亡危險性減少35%，生存率提高16%，中位生存期延長3.7個月（11.7個月∶8.0個月）［1］，而晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性大腸癌，已失去再手術(shù)及放療的機(jī)會，而且經(jīng)多次常規(guī)聯(lián)合方案化療，大多耐藥，療效必然不理想。近年來，國外已有應(yīng)用兩種對腸癌有效的新藥卡培他濱聯(lián)合草酸鉑治療晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性大腸癌的多中心臨床研究，取得了33%～65%的有效率，明顯提高了晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療效果，有益于改善生存質(zhì)量［2,3］，為進(jìn)一步探討卡培他濱和草酸鉑聯(lián)合方案治療晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性大腸癌的臨
4、床應(yīng)用價值及在減輕毒副反應(yīng)方面探索經(jīng)驗，我科于2001年12月～2004年12月，用卡培他濱和草酸鉑聯(lián)合方案化療及同時使用三磷酸胞苷二鈉治療42例晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性大腸癌，取得較滿意效果?，F(xiàn)報告如下?！ ?資料與方法 1.1一般資料 本組42例患者，均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)為晚期大腸癌，并具有可測量病灶。病例選擇的標(biāo)準(zhǔn)為KPS評分≥60分，預(yù)計生存期≥3個月，其中男23例，女19例，平均58(37～72)歲。結(jié)腸癌31例，直腸癌11例，肝轉(zhuǎn)移28例（均為拒絕行TACE治療者），肺轉(zhuǎn)移22例，骨轉(zhuǎn)移5例，皮下轉(zhuǎn)移3例，腹盆腔轉(zhuǎn)移8例，遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11
5、例，術(shù)后復(fù)發(fā)15例，27例出現(xiàn)多臟器轉(zhuǎn)移。初治17例，復(fù)治25例；復(fù)治患者曾用5-FU/Lv，DDP，MMC，4HCPT，Oxaliplatin等藥物化療；但距末次化療≥4周，生物免疫治療≥2周；無明顯的心、肝、腎功能及血液學(xué)檢查異常；無同時使用其他化療藥物或抗癌中藥；所有患者均簽署治療同意書。 1.2治療方法 卡培他濱1250mg/m2，口服，每日2次，第1～14天，草酸鉑130mg/m2加5%GS500ml，靜脈滴注6h，第1天，忌食冷飲及軀體保暖，同時給予格拉司瓊等鎮(zhèn)吐，維生素B6(90～150mg/d)輔助治療，同時使用三磷酸胞苷二鈉60
6、～80mg/d，靜脈滴注，用草酸鉑前1天開始使用，共用3天；21天為1周期，停止化療者4周后評價療效。治療后每周復(fù)查血象2～3次，根據(jù)血象予G-CSF或GM-CSF處理，并據(jù)每位患者的情況，合理地使用支持對癥治療。 1.3療效和毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)轉(zhuǎn)移部位，選擇CT、MRI或B超檢查，每2周期檢查1次，停止化療者4周后評價療效；療效評價按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價治療效果［4］。分為完全緩解(CR)：腫瘤病灶消失，并維持4周；部分緩解(PR)：腫瘤病灶縮小30%以上，并維持4周；穩(wěn)定(SD)：非PR/PD；病變進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶增加20%，病灶增
7、加前非CR/PR/SD。毒副反應(yīng)按NCI-CTC毒性分級評定標(biāo)準(zhǔn)3.0版分為1～5級。手足綜合征分級采用以下標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ度：麻木、感覺遲鈍、無痛性腫脹或紅斑、未影響正?；顒?；Ⅱ度：痛性紅斑和(或)腫脹，或出現(xiàn)影響日常生活的癥狀；Ⅲ度：濕性脫屑、潰瘍、水皰和(或)嚴(yán)重的疼痛、影響日常生活的癥狀。疾病相關(guān)癥狀改善(DRSI)：腫脹改善、鎮(zhèn)痛劑減少、疼痛減輕情況。按Karnofsky評分提高情況評定：治療后較治療前增加≥40為明顯改善，增加≥20為改善，變化<10為穩(wěn)定，減少≥20為下降?！ ?結(jié)果 2.1近期療效 42例均可評定療效。其中CR3例（
8、7.14%），PR18例（42.85%），SD15例（35.71%），PD6例（14.28%），RR49.9
