卡培他濱聯(lián)合草酸鉑治療晚期大腸癌的臨床觀察

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1、卡培他濱聯(lián)介草酸鈉治療晩期人腸癌的臨床觀察【摘要】H的評價卡培他濱聯(lián)合草酸釦治療晚期大腸癌的療效和對耐受性。方法35例患者應(yīng)用草酸鉗130mgm2,靜脈滴注2h；卡培他濱1250mgm2,第1?14天，2次/d口服；21d為1個周期。每個患者至少化療2個周期，停藥3?4周評價療效。結(jié)果35例患者均可評價，CR2例，PR17例。主耍毒副反應(yīng)為手足綜合征及厭食，但癥狀較輕，均可耐受。血液學(xué)毒性較輕。結(jié)論卡培他濱聯(lián)合草酸鉗治療晩期大腸癌的化療方案用藥方便，不良反應(yīng)低，患者可以耐受?！娟P(guān)鍵詞】卡培他濱；草酸鈉；晚期大腸癌作者單位：137000吉林省口城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（劉

2、艷芳）；吉林省口城市平臺五二一醫(yī)院醫(yī)務(wù)科（湯建民）大腸癌在我國發(fā)病率居惡性腫瘤的第4位，隨著人們生活方式的改變，不僅發(fā)病率逐年上升，而且發(fā)病年齡明顯提前，中位年齡45歲左右，較歐美國家提前12?18年，而且診斷時50%以上的患者為lib以上分期，可見大腸癌已經(jīng)成為嚴(yán)峻的公眾健康問題。失去手術(shù)機會的人腸癌患者，目前仍以化療為主的治療手段。吉林省白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院2007年3刀至2010年3刀住院的患者采用XELOX方案化療，療效滿意，現(xiàn)報告如下。1資料與方法1.1一般資料35例均為晚期大腸癌患者（III?IV期）,包括直腸癌20例，結(jié)腸癌15例,其中手術(shù)后復(fù)發(fā)8例。男24

3、例，女11例，年齡43?76歲，中位年齡59.5歲。均經(jīng)病理學(xué)證實為腺癌?；熐熬蠧T、核磁等檢杏可測量的指標(biāo)，其屮肝轉(zhuǎn)移12例，腹膜示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移7例，卵巢轉(zhuǎn)移2例，骨轉(zhuǎn)移3例。初次化療者21例，曾接受其他方案化療結(jié)束者2個月以上者14例。全部患者Karnofsky評分均大于70分，無明顯腸梗阻。1.2治療方法所有患者均采用XEL0X方案，草酸130mgm2,靜脈滴注2h,每周期用量不超過200mg。由于本品的神經(jīng)毒性和寒冷有關(guān)，應(yīng)用草酸鉗5d內(nèi)應(yīng)注意保暖,避免冷刺激。卡培他濱1250mgm2,第1?14天飯后30min內(nèi)口服2次/d。化療同時給予格拉司瓊止葉，谷

4、胱卄肽保肝等對癥支持治療?？诜熕帟r每周復(fù)查血常規(guī)。每完成兩個周期后評價療效。1.3評價標(biāo)準(zhǔn)治療前后根據(jù)CT或核磁作為觀察病灶大小的依據(jù)，療效按WHO統(tǒng)-?標(biāo)準(zhǔn)分為CR（完全緩解），PR（部分緩解），SD（穩(wěn)定），PD（進展）?？鼓[瘤藥物的近期和遠(yuǎn)期毒副反應(yīng)分為0?4度。2結(jié)果2.1近期療效全組35例，完全緩解2例，部分緩解17例，穩(wěn)定12例，進展4例?？傆行?4.3%。其中1例腹膜后淋巴結(jié)病灶完全消失，1例肝轉(zhuǎn)移病灶完全消失。1例肺轉(zhuǎn)移病灶化療2個周期后由原來的10cmX8cm縮小至2cmXlcm。化療后KPS評分提高10?20分23例，無變化8例，下降4例。2.2不良反應(yīng)

5、全組35例，主要表現(xiàn)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性。主要為1?2度的毒性反應(yīng)。神經(jīng)毒性反應(yīng)主要以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變。在治療休息期癥狀能明顯減輕。詳見表1。表1不良反應(yīng)(例)不良反應(yīng)01IIIIIIV發(fā)生率(%)血紅蛋白I201032042.9白細(xì)胞/28520020血小板I30320014.3惡心、嘔吐161540054.3腹瀉25811028.6神經(jīng)毒性171152051.43討論晚期大腸癌主要以化療為主的綜合治療，但既往晚期大腸癌的化療療效較差，曾冇50余種藥物對人腸癌進行了試用，多數(shù)藥物療效均不理想，公認(rèn)有效的藥物主要為氟尿U密I癥。近年來隨著草酸釦等新

6、藥問世以來,晚期人腸癌的近期有效率和牛:存率均得到了顯著的提成。其中具冇代表方案的就是XELOXo卡培他濱是一種氟尿唏喘氨基甲酸酯類藥物，屬5FU的前體藥物，它的出現(xiàn)是化療史上的一項重大發(fā)展。人體藥代動力學(xué)研究表明，口服給藥后以原空自胃腸道吸收，經(jīng)過一系列代謝過程町在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?FUfij發(fā)揮抗腫瘤作用，卡培他濱在體內(nèi)的一系列轉(zhuǎn)變使其具有相對的腫瘤選擇性，對正常組織損傷較小。對人腸癌單藥有效率達(dá)26%。在接受卡培他濱治療的患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為手足綜合征，其他反應(yīng)均較輕，所以安全性較好，特別是對于那些預(yù)后差、體力狀況差的患者更為適用。奧沙利鉗是繼順鉗和卡鉗之后的笫三代鉗類衍

7、牛物，具有很強的親脂性，半衰期較短，與其他鉗類一樣其通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DM,形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，抑制DNA的合成和復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。臨床研究還表明，在肝腎功能輕至屮度損害的忠者應(yīng)用本藥無需調(diào)整劑量，耐受良好。單藥治療的有效率為12%?24%,因本藥能上調(diào)TP酶的活性，故與卡培他濱聯(lián)合具有協(xié)同作用。JavierSaster等(2002)報道了XEL0X方案一線治療轉(zhuǎn)移大腸癌多中心I[期臨床研究結(jié)果，有效率55%,穩(wěn)定32%,屮位緩解期&6個月，PFS7.6個月，0S19.5