解熱鎮(zhèn)痛藥在兒科中合理應(yīng)用

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1、解熱鎮(zhèn)痛藥在兒科中合理應(yīng)用世界衛(wèi)生組織調(diào)查指出，全球的患者有1/3是死于不合理用藥，而不是疾病本身。我國現(xiàn)有＜14周歲的兒童約4億，發(fā)熱是小兒疾病最常見的癥狀之一，所以解熱鎮(zhèn)痛藥的合理應(yīng)用是兒科醫(yī)生面臨的一個重要的課題?，F(xiàn)就解熱鎮(zhèn)痛藥的分類、兒童的生理特點、兒童解熱鎮(zhèn)痛藥的體內(nèi)代謝特點、合理應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥等問題闡述如下：1解熱鎮(zhèn)痛藥的分類本類藥物按結(jié)構(gòu)可分為四大類，水楊酸類、乙酰苯胺類及吡唑酮類和其他有機酸類。作為非處方藥是以解熱或鎮(zhèn)痛為目的。僅限于口服與外用。其活性成分可分為兩類，一類可以單獨應(yīng)用，另一類僅作為配制復(fù)方制劑，不能單獨應(yīng)用

2、?？蓡为殤?yīng)用的活性成分包括：阿司匹林及其衍生物，對乙酰氨基酚，布洛芬，雙氯芬酸（僅限外用），吲哚美辛（僅限外用）。限用于復(fù)方，不可以單獨應(yīng)用的活性成分包括：咖啡因，氨基比林，非那西丁，異丙氨替比林[1]。2兒童的生理特點10處于不同發(fā)育階段的兒童有不同的生理特點，根據(jù)小兒解剖生理特點，可將小兒分為6期：①胎兒期：此期從受精卵形成至小兒出生為止，共40周，此期是胎兒發(fā)育十分重要的階段，各組織器官處于形成階段，許多藥物可致胎兒的器官損害和胎兒死亡；例如阿司匹林，孕婦大劑量服用可致胎兒畸形，如腦積水、先天性心臟病、軟骨發(fā)育不全、先天性髖關(guān)節(jié)脫位

3、等，亦可引起胎兒動脈導(dǎo)管早期關(guān)閉，還可造成新生兒出血傾向如顱內(nèi)出血、紫癜、便血，新生兒黃疸加重，低體重。②新生兒期：自胎兒娩出時開始至滿28天之前，此期患病率和死亡率高；吲哚美辛(消炎痛)對嬰兒的動脈導(dǎo)管有收縮作用，可導(dǎo)致出生后迅速關(guān)閉，產(chǎn)生肺動脈高壓，從而增加了分娩后嬰兒的死亡率，阿司匹林也有類似副作用。所以絕大多數(shù)新生兒發(fā)熱選用物理降溫。世界衛(wèi)生組織建議2個月以內(nèi)的嬰兒禁止使用任何退熱藥品。③嬰兒期：自胎兒娩出時開始至1周歲之前，此期生長發(fā)育最迅速，但容易患傳染病、感染性和營養(yǎng)性疾??；④幼兒期：自1周歲至滿3周歲之前；嬰幼期是解熱鎮(zhèn)痛

4、藥應(yīng)用最多的時期。⑤學(xué)齡前期：自3周歲至6~7周歲入小學(xué)前；⑥學(xué)齡期：自6~7周歲至青春期開始之前；⑦青春期[2]。3兒童解熱鎮(zhèn)痛藥的體內(nèi)代謝特點10藥物吸收的速度和程度取決于藥物的理化性質(zhì)、機體情況和給藥途徑。新生兒胃酸濃度低，排空時間長，腸蠕動不規(guī)律，如青霉素等抗生素在成人胃內(nèi)可被分解，但對新生兒則可很好地被吸收。新生兒肌肉量少，末梢神經(jīng)不完善，肌肉給藥則吸收不完全。經(jīng)皮膚給藥時，嬰幼兒皮膚角質(zhì)層薄，比表面積大，藥物較成人更易透皮吸收。藥物分布的主要因素是脂肪含量、體液腔隙比例、藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合程度等。嬰幼兒脂肪含量較成人低，脂溶性藥

5、物不能充分與之結(jié)合，血漿中游離藥物濃度增高。嬰幼兒體液及細胞外液容量大[3]，水溶性藥物在細胞外液被稀釋，血漿中游離藥物濃度較成人低，而細胞內(nèi)液濃度較高。嬰幼兒的血漿蛋白結(jié)合率低，游離型藥物較多，且體內(nèi)存在較多的內(nèi)源性蛋白結(jié)合物，如膽紅素等。嬰幼兒體內(nèi)含有較多的胎兒血紅蛋白（HPF）。HPF易被氧化成高鐵血紅蛋白，而嬰幼兒高鐵血紅蛋白還原酶活性低，故本身有形成高鐵血紅蛋白的傾向。使用具有氧化作用的藥物、PAS（對氨基水楊酸鈉），可能引起高鐵血紅蛋白癥[4]。肝是人體主要的藥物代謝器官。新生兒肝藥酶系統(tǒng)不成熟，直到出生后8周，此酶系統(tǒng)活性才

6、達正常成人水平。新生兒還原硝基和偶氮的能力以及進行葡萄糖醛酸、甘氨酸、谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)的能力很低，對依靠這些結(jié)合反應(yīng)滅活的藥物也特別敏感。嬰幼兒泌尿系統(tǒng)不成熟，易受藥物傷害，小兒腎臟對水、電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)代謝功能差，對影響水、電解質(zhì)、酸堿平衡的藥物特別敏感。小兒腸管相對較長，消化道面積相對較大，通透性高，吸收好，藥物過量易引起毒副反應(yīng)。水楊酸類藥可能引起胃穿孔。4解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機制10本類藥物的作用機理為抑制環(huán)氧化酶，從而阻斷人體內(nèi)前列腺素的合成。前列腺素是一類具有高度生物活性的特征，它廣泛存在于人體的各種重要組織和體液中，參與機體發(fā)熱，

7、疼痛，炎癥，血栓，速發(fā)型過敏等多種生理，病理過程。解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥可以阻止前列腺素的合成，使一系列病生理現(xiàn)象得到緩解和改善。此外，這類藥物還可通過抑制致炎物質(zhì)緩激肽的生成，抑制溶酶體的釋體，也可起到消炎作用。本類藥物能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，而對正常人的體溫?zé)o明顯影響。由于發(fā)熱可作為疾病診斷的指標(biāo)，因此僅適用于熱度很高或持續(xù)發(fā)熱時間較長的患者[1]。5解熱鎮(zhèn)痛藥在兒科中應(yīng)用現(xiàn)狀5.1阿司匹林即乙酰水楊酸，近幾年來川崎病的發(fā)病有上升趨勢，阿司匹林是治療川崎病的首選用藥。該藥為環(huán)氧酶抑制劑，具有抗炎及防止血小板聚集和血栓形成的作用。國內(nèi)常用劑

8、量為每日30mg~50mg/kg分3次~4次口服，美國采用劑量20mg/kg次，每日4次，連服14日，如超聲心動提示冠狀動脈正?；蚩梢蓵r阿斯匹林改為每日3mg~5mg/kg共2個月~3個月[5