作用于血液及造血器官的藥物

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1、作用于血液及造血器官的藥物作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物·抗凝血藥:肝素、低分子量肝素、香豆素類：雙香豆素、華法林、醋硝香豆素、枸櫞酸鈉?！た寡“逅帲喊⑺酒チ?、雙嘧達(dá)莫、噻氯匹啶、前列環(huán)素·纖維蛋白溶解藥：鏈激酶、尿激酶、組織型纖溶酶原激活劑、葡激酶、蛇毒溶栓劑?！ご倌帲壕S生素K、魚精蛋白、凝血酶?！た关氀帲鸿F劑、葉酸類、維生素B12·促白細(xì)胞增生素：粒細(xì)胞集落刺激因子·血容量擴(kuò)充劑：右旋糖酐。一、抗凝血藥凝血過程：1.內(nèi)源性凝血系統(tǒng)2.外源性凝血系統(tǒng)凝血因子：12個，前激肽釋放酶（Pre-K），激肽釋放酶（Ka），高分子量激肽原（HMWK），血小板磷脂（PL或PF3）肝素heparin

2、〔來源和化學(xué)〕存在于肥大細(xì)胞、血漿及血管內(nèi)皮細(xì)胞中，呈強(qiáng)酸性，帶有大量陰電荷，與其抗凝作用有關(guān)。分子量5～30ku〔體內(nèi)過程〕高極性大分子，不易通過生物膜，口服不吸收，靜脈給藥。T1/2隨劑量增加而延長。均勻分布于血漿、白細(xì)胞，能進(jìn)入胎盤、乳汁?！菜幚碜饔谩?.抗凝作用體內(nèi)、體外均有抗凝作用，延長凝血時間。尚抑制血小板聚集。肝素的生物活性依賴于AT-Ⅲ，AT-Ⅲ與凝血酶、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、Ka及纖維蛋白溶酶緩慢結(jié)合，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，抑制其活性。肝素與AT-Ⅲ結(jié)合后，使其構(gòu)形改變，活性部位充分暴露，與上述凝血因子的反應(yīng)速度提高1000倍。肝素通過AT-Ⅲ滅活因子Ⅱa、ⅨaⅩa時，必

3、須同時與AT-Ⅲ及因子結(jié)合；低分子量肝素滅活Ⅹa時，只需與AT-Ⅲ結(jié)合即可。2.降血脂作用釋放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。3.抗炎作用、抗血小板聚集和釋放、降低血液黏度及促纖溶作用。〔應(yīng)用〕1.防治血栓形成和栓塞；2.心梗、腦梗、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓的防治；3.各種原因所致的DIC（彌散性血管內(nèi)凝血）肝素主要用于抑制凝血酶、抑制難溶性纖維蛋白的形成，對已經(jīng)形成的血栓無效；4.體外抗凝心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查，血液透析等?！膊涣挤磻?yīng)〕1.自發(fā)性出血老年婦女、腎衰者易發(fā)生；嚴(yán)重出血的特效解救藥：魚精蛋白。2.長期應(yīng)用可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，短期脫發(fā)，偶有

4、過敏。3.禁用于出血素質(zhì)、肝腎功能低下、高血壓者。低分子量肝素LMWHlow-molecular-weightheparins分子量5-6ku。作用特性：選擇性對抗凝血因子Ⅹa活性，對其他因子影響小。與肝素比較，優(yōu)點：1)抗血栓作用比較強(qiáng)，而抗凝血作用比較弱。因為分子量在5ku以下的肝素，每個分子只含有16-20個單糖，這個長度不足以與凝血酶結(jié)合，只能抑制因子Xa，但仍然有與ATⅢ結(jié)合所必須的五糖序列。2)t1/2較長，生物利用度大，劑量可以固定，可皮下注射，用法較簡單；3)與血小板的親和力比較低，對血小板的功能影響比較小，并發(fā)血小板減少和出血的副作用比較少。4）比較安全，不必為防止出血而經(jīng)

5、常進(jìn)行劑量監(jiān)測。相同處：出血，血小板減少，過敏，禁忌證，過量解救藥。常用制劑：依諾肝素enoxaparin替地肝素tedelparin弗西肝素fraxiparin香豆素類coumarins華法林warfarin雙香豆素dicoumarol醋硝香豆素acenocoumarol〔體內(nèi)過程〕華法林：口服吸收完全，99%以上和血漿蛋白結(jié)合，t1/240h。雙香豆素：口服吸收緩慢，不規(guī)則，幾乎全部與血漿蛋白結(jié)合?！沧饔谩?.體外無抗凝作用，2.顯效慢，持續(xù)時間長?！沧饔脵C(jī)制〕拮抗Vit.K的作用。肝臟合成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體物質(zhì)必須在氫醌型VK存在下，經(jīng)羧化酶作用，使谷氨酸的殘基g羧化，上述

6、凝血因子才能活化。羧化反應(yīng)后，氫醌型VK轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)氧型VK，環(huán)氧型VK再經(jīng)環(huán)氧還原酶作用，還原成氫醌型VK，繼續(xù)參與羧化反應(yīng)。雙香豆素類藥物抑制肝臟環(huán)氧還原酶，阻止Vit.K的環(huán)氧型轉(zhuǎn)變?yōu)闅漉停驍嗔薞it.K的再利用，影響凝血因子的活化，產(chǎn)生抗凝血作用。對已經(jīng)具有活性的凝血因子無作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方顯效－－顯效慢；停藥后凝血因子的恢復(fù)正常水平需時間－－作用持續(xù)時間長。〔應(yīng)用〕防治血栓栓塞性疾病〔不良反應(yīng)〕1.過量出血2.皮膚壞死3.致畸影響胎兒骨骼發(fā)育〔藥物相互作用〕1.增強(qiáng)其作用藥：1)口服大量廣譜抗生素，抑制腸道細(xì)菌，使Vit.K生成減少；2)阿斯匹林降低血小板聚

7、集－協(xié)同作用；3)保泰松與血漿蛋白結(jié)合率高，將香豆素置換出來，游離型增多；2.減弱其作用藥肝藥酶誘導(dǎo)劑（苯巴比妥、苯妥英、利福平等），加速香豆素的代謝。枸櫞酸鈉－－體外抗凝劑（sodiumcitrate）其酸根與Ca2+形成一種難以解離的可溶性絡(luò)合物，降低血中Ca2+，使凝血過程受阻。輸血時作為抗凝劑，2.5%枸櫞酸鈉10ml放入100ml血中。二、抗血小板藥（一）抑制血小板代謝藥1.環(huán)加氧酶抑制藥阿斯匹林a