作用于血液及造血器官的藥物課件

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1、作用于血液及造血器官的藥物第二十九章1㈠抗凝血藥㈡纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥㈢抗血小板藥㈣促凝血藥㈤抗貧血藥及造血細(xì)胞生長因子㈥血容量擴(kuò)充藥作用于血液與造血器官的藥物2抗凝血藥：指通過影響凝血因子，阻止血液凝固過程的一類藥物，臨床主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。第一節(jié)抗凝血藥(anticoagulants)藥物分類凝血酶間接抑制藥肝素類：增強(qiáng)AT-Ⅲ作用影響凝血因子合成的藥物香豆素類：滅活多種凝血因子3凝血過程演示4血管損傷暴露血管內(nèi)皮下膠原血小板激活（粘附、聚集、釋放）血小板止血栓血凝塊形成血管收縮凝

2、血系統(tǒng)激活纖維蛋白形成5------為多種凝血因子參與的一系列蛋白質(zhì)有限水解過程。已知的凝血因子有十二種，尚有前激肽釋放酶（Pre-K）、激肽釋放酶（Ka）、高分子激肽原（HMWK）和血小板磷脂（PL或PF3）。血液凝固過程凝血過程分為三個(gè)階段：因子Ⅹ激活→凝血酶形成→纖維蛋白形成67化學(xué)：是一直鏈陰離子粘多糖。分子量大,帶大量的負(fù)電荷,顯強(qiáng)酸性。肝素(heparin)來源：最初從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，藥用的肝素主要從豬、牛肺臟和豬小腸粘膜提取。8【藥理作用】1、抗凝血，特點(diǎn)：2、其他作用:調(diào)血脂、抗炎、抑制VSMC及血

3、管內(nèi)膜增生、抑制Pt聚集口服不吸收，靜注。體內(nèi)、體外均有抗凝作用。作用迅速、強(qiáng)大、穩(wěn)定，消失快。（快、短、強(qiáng)）9肝素抗凝機(jī)制：加快上千倍1011【體內(nèi)過程】1、口服不吸收；皮下和肌肉注射引起血腫，常靜脈給藥，靜注后立即生效。2、主要被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞，以代謝物形式排出體外，少量以原型經(jīng)腎臟排泄。3、抗凝活性t1/2與給藥劑量有關(guān)。12【臨床應(yīng)用】1、血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬珊蛿U(kuò)大。2、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）的高凝期。（早期應(yīng)用）3、防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成。4、體外抗凝：

4、如血液透析、體外循環(huán)等。13【不良反應(yīng)】1、過量引起自發(fā)性出血，可用魚精蛋白對(duì)抗。2、孕婦應(yīng)用，引起早產(chǎn)和胎兒死亡。3、長期應(yīng)用引起骨質(zhì)疏松，發(fā)生自發(fā)性骨折。4、其他：過敏、血小板減少。禁忌癥：肝、腎功能不全、出血素質(zhì)、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、孕婦都禁用肝素。14低分子量肝素（LMWH）普通肝素降解后分離得到。作用特點(diǎn)：常用制劑：依諾肝素抗凝作用及應(yīng)用與肝素相似。選擇性抑制凝血因子Ⅹa的活性,對(duì)凝血酶和其他凝血因子影響小。對(duì)血小板影響小，在發(fā)揮抗凝血作用時(shí)，較少發(fā)生出血。t1/2長，給藥次數(shù)少。15

5、---是一類含有4-羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，因口服有效，又稱口服抗凝藥。代表藥：該類藥物藥理作用相同。香豆素類（coumarins）16【藥理作用及機(jī)制】為維生素K拮抗劑，抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，阻止維生素K的反復(fù)利用；使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ停留在無活性的前體階段，從而影響凝血過程。對(duì)已形成的因子無作用。171819抗凝特點(diǎn)：1、口服抗凝，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%2、作用緩慢、持久3、體內(nèi)抗凝，體外無效20【臨床用途】用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展。優(yōu)點(diǎn)：口服有效，作用持久，應(yīng)用方便。缺點(diǎn)：

6、起效慢，劑量不容易控制?！静涣挤磻?yīng)】1、過量引起自發(fā)性出血，可用維生素K對(duì)抗，必要時(shí)用新鮮血液或血漿。2、皮膚、軟組織壞死。禁忌癥同肝素21肝素與香豆素類比較肝素香豆素類給藥途徑靜脈注射口服作用機(jī)制增強(qiáng)AT-Ⅲ活性拮抗維生素K作用滅活激活的凝血因子抑制凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa等Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成作用特點(diǎn)體內(nèi)、外抗凝體內(nèi)抗凝強(qiáng)、快、時(shí)間短緩慢、持久中毒解救魚精蛋白維生素K臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾病、DIC、血栓栓塞性疾病體外抗凝22定義：是一類能使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，促進(jìn)纖維蛋白溶解，從而溶解血栓的藥物，又稱溶

7、栓藥。主要用于治療急性血栓栓塞性疾病，對(duì)已機(jī)化的血栓無法復(fù)通。常用藥物鏈激酶（streptokinase,SK)尿激酶(urokinase,UK)組織型纖溶酶原激活物（t-PA）……第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥一、纖維蛋白溶解藥23用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底血管栓塞等。不良反應(yīng)：發(fā)熱、出血等。鏈激酶（溶栓酶）(streptokinase,SK)尿激酶(Urokinase,UK)與纖溶酶原結(jié)合形成復(fù)合物→纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶直接激活纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶作用機(jī)制抗原性有無纖維蛋白溶解藥24

8、二、纖維蛋白溶解抑制藥（antifibrinolysin）氨甲苯酸（PAMBA）氨甲環(huán)酸（AMCHA）1、競爭抑制纖溶酶原激活因子；2、高濃度也抑制纖溶酶活性；3、用于纖溶亢進(jìn)引起出血；4、大量可致血栓形成、誘發(fā)心肌梗塞。25---是一類具有抑制血小板粘附、聚集和釋放等功能的藥物。根據(jù)藥物作用機(jī)制分類:抑制血小板代謝藥物（阿司匹林）阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化