作用于血液及造血器官的藥物

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1、第二十九章作用于血液及造血器官的藥物DrugsactingonthebloodandtheHematopoieticSystemGuozi-fen/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity血液及造血系統(tǒng)藥理一、促凝血藥和抗凝血藥二、纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥三、抗血小板藥四、抗貧血藥五、升高白細(xì)胞藥物和造血生長(zhǎng)因子六、血容量擴(kuò)充藥凝血抗凝血纖溶抗纖溶血液循環(huán)血小板的參與一、促凝血藥和抗凝血藥*促凝血藥（coagulants）：通過(guò)影響凝血過(guò)程的某些凝血因子而促進(jìn)血液凝固過(guò)程，防治凝血功能低下所致的出血性疾病。*抗凝血藥（anticoagula

2、nts）：通過(guò)影響凝血過(guò)程的某些凝血因子而阻止血液凝固過(guò)程，防止血栓形成與擴(kuò)大的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的治療與預(yù)防。ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅧaPF3Ca2+ⅩⅩa+Ⅴa+PF3+Ca2+ⅡⅡaⅢⅩⅢⅩⅢa纖維蛋白原纖維蛋白單體激肽釋放酶接觸面膠原纖維前激肽釋放酶HMWK組織損傷ⅦⅦa-Ⅲ復(fù)合物ⅦaⅢPF3Ca2+Ⅸa-Ⅷa復(fù)合物纖維蛋白交聯(lián)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)血液凝固過(guò)程示意圖Ca2+促凝血藥（coagulants）VitamineK：為甲萘醌類(lèi)物質(zhì)（K1、K2、K3、K4）藥動(dòng)學(xué)1、吸收：口服K1、K2需膽汁協(xié)助吸收，K3（亞硫酸氫鈉甲萘醌）、K4（乙酰甲萘醌）可直接吸收；肌注吸

3、收均好。2、分布與代謝：集中于肝臟并迅速降低，經(jīng)膽汁或尿液排出。維生素K（VitaminK）藥理作用NADHNAD作為?-羧化酶的輔酶，參與凝血因子II、VII、IX、X、抗凝血蛋白C與抗凝血蛋白S的生成。2.Vik3有明顯鎮(zhèn)痛作用。前體狀態(tài)臨床應(yīng)用1.VitK缺乏引起的出血吸收障礙:梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉等合成障礙（大腸埃希菌）:新生兒、早產(chǎn)兒出血及長(zhǎng)期使用廣譜抗菌藥物患者等凝血酶原過(guò)低引起的出血：香豆素類(lèi)、水楊酸類(lèi)2.解痙、止痛、緩解膽道蛔蟲(chóng)所致的膽絞痛VitK1、3：肌內(nèi)注射3.大劑量VitK1用于抗凝血藥滅鼠藥中毒的解救維生素K（VitaminK）不良反應(yīng)：毒性低1.胃腸反應(yīng)：口

4、服VitK3、42.溶血性貧血大劑量VitK3、4致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血，高膽紅素血癥及黃疸等；缺乏G-6-PDH的特異質(zhì)病人誘發(fā)急性溶血性貧血3.其他VitK1靜脈注射太快引起呼吸困難、胸悶、面部潮紅、出汗、血壓下降等維生素K（VitaminK）抗凝血藥（anticoangulants）——影響凝血因子，阻止血液凝固過(guò)程的藥物體內(nèi)、外均抗凝——肝素(凝血酶間接抑制藥）僅體內(nèi)抗凝——香豆素類(lèi)(凝血酶抑制藥）僅體外抗凝——枸櫞酸鹽肝素（heparin）來(lái)源與化學(xué)體內(nèi)過(guò)程藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)硫酸D-葡糖胺、硫酸L-艾杜糖醛酸、D-葡糖醛酸——粘多糖硫酸酯。分子量5～30kD，平均分子量為

5、12kD。抗凝血藥——肝素帶大量負(fù)電荷化學(xué)來(lái)源豬的小腸粘膜、牛肺存在于肥大細(xì)胞、血漿及血管內(nèi)皮細(xì)胞中。體內(nèi)過(guò)程給藥途徑靜脈給藥(因口服和直腸給藥均無(wú)效,肌內(nèi)注射可發(fā)生局部血腫)血漿蛋白結(jié)合率80％分布容積小0.05–0.07L/kg，60％集中在血管內(nèi)皮消除大部分被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞，極少以原型經(jīng)腎臟排泄t1/21~2h,個(gè)體差異大，因劑量變化而異，肺栓塞與肝硬化患者t1/2延長(zhǎng)抗凝血藥——肝素（Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa）抗凝血藥——肝素1.強(qiáng)大的抗凝作用：依賴(lài)于抗凝血酶III(ATIII)，加強(qiáng)ATIII對(duì)含絲氨酸殘基蛋白酶的滅活而產(chǎn)生強(qiáng)大的體內(nèi)體外抗凝作用。藥理作用2.其他作用(1)降

6、血脂使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL(2)抑制血小板聚集：繼發(fā)于抑制凝血酶的結(jié)果(3)降低血液粘滯度，保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞增加血管內(nèi)皮細(xì)胞負(fù)電荷，阻止血小板和其他物質(zhì)與血管內(nèi)皮的粘附，降低血粘度，從而保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞⑷抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，抗血管內(nèi)膜增生等作用⑸抗炎作用：抑制炎癥介質(zhì)活動(dòng)和炎癥細(xì)胞活動(dòng)抗凝血藥——肝素1.體內(nèi)抗凝血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和栓塞DIC早期防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成2.體外抗凝體外循環(huán)、血液透析、心導(dǎo)管檢查等臨床應(yīng)用抗凝血藥——肝素過(guò)量導(dǎo)致自發(fā)性出血過(guò)敏反應(yīng)不良反應(yīng)抗凝血藥——肝素監(jiān)測(cè)部分凝血活素時(shí)間PTT,控制為正常

7、值（50-80S）的1.5-2.5倍輕度過(guò)量，停藥即可；嚴(yán)重出血，可緩慢靜脈注射硫酸魚(yú)精蛋白(魚(yú)精蛋白100u/mg)。肝腎功能不全、出血性疾病、出血傾向、消化性潰瘍等禁用。短暫性的血小板減少：PF4-肝素-IgG復(fù)合物所致長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致骨質(zhì)疏松和骨折早產(chǎn)死產(chǎn)——孕婦禁用藥物：依諾肝素、替他肝素與肝素比較：*分子量＜6.5KD*具有選擇性抗凝血因子Ⅹa活性，而對(duì)其他凝血因子影響較小的特點(diǎn)。因此抗凝活性較弱，但對(duì)