資源描述:
《t細(xì)胞淋巴瘤的治療》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、T細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤診療進(jìn)展山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院 山西大醫(yī)院張巧花侯淑玲T細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHL)是一種來源于T淋巴細(xì)胞的惡性克隆性增殖性疾病。異質(zhì)性強(qiáng),病理診斷類型復(fù)雜,2008年WHO病理分20種類型,臨床表現(xiàn)與治療因不同發(fā)病部位、不同病理類型以及基因型而差異較大。T-NHL的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,近年來隨著對(duì)T淋巴細(xì)胞作用機(jī)制以及T-NHL的生物學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)以及分子生物學(xué)研究的不斷深入,T-NHL的診治取得了矚目的進(jìn)展。一、T-NHL的流行病及診斷與分型1.流行病因。T-NHL的發(fā)病率遠(yuǎn)低于B-NHL,而且
2、與地域分布有關(guān),亞洲人群發(fā)病率高于歐美地區(qū)。T-NHL在我國(guó)占非霍奇金淋巴瘤的34%,而在歐美國(guó)家僅占所有5%-15%。亞洲地區(qū)以節(jié)外病變?yōu)橹鳎鏓B病毒相關(guān)的鼻部自然殺傷細(xì)胞(NK)淋巴瘤/T-NHL;在歐美地區(qū)主要是淋巴結(jié)內(nèi)型,包括非特指型的外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL-NOS)、間變型大B細(xì)胞淋巴瘤、血管免疫母細(xì)胞性T-NHL。2.診斷WHO于2008年更新的NHL疾病分類中,在2001年基礎(chǔ)上進(jìn)行了更精細(xì)的分類,將T-NHL分為20種獨(dú)立的疾病,每種獨(dú)立的類型都有其各自的定義及相應(yīng)的病理形態(tài)、免疫表型和遺傳
3、特點(diǎn)。按照發(fā)病部位可分為:播散型、節(jié)內(nèi)型、節(jié)外型和皮膚型。原發(fā)性全身型ALCL中有分為ALK+和ALK-兩個(gè)獨(dú)立的亞型。將皮膚脂膜炎樣T-NHL僅限于表型為αβ。原表型為γδ的皮膚脂膜炎樣T-NHL由于預(yù)后較差,另外歸類于原發(fā)性皮膚型PTCL。原發(fā)皮膚侵襲性嗜表皮性CD8+細(xì)胞毒性T-NHL和原發(fā)性皮膚小/中CD4+T-NHL也歸類在原發(fā)性皮膚型PTCL中。蕈樣霉菌病(MF)和sezary綜合征分為不同兩型。增加了EB病毒相關(guān)的克隆性淋巴組織增殖性疾?。▋和?。NCCN2009年制定的NHL分類中,T-NHL按照
4、細(xì)胞形態(tài)分為間變性和非間變性兩種。非間變性又可分為:節(jié)內(nèi)型、節(jié)外型和皮膚型。在血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤(AITL)研究發(fā)現(xiàn):血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)過度表達(dá),可能是血管大量形成的主要原因。人類AITL組織可見c-maf高表達(dá)。阿ALK+的ALCL定義為:位于2p23染色體上的ALK基因重排導(dǎo)致的遺傳學(xué)改變,產(chǎn)生ALK嵌合蛋白。其中最常見的是位于5號(hào)染色體上的核磷酸蛋白(NPM)融合形成t(2;5)(p23;q35)易位,其他常見的融合基因位于1號(hào)染色體的肌球蛋白3基因(TPM3),占10%-20%,位于3號(hào)
5、染色體的TFG,占2%-5%。其T細(xì)胞免疫表型經(jīng)常缺失,也有甚至裸型。最近已明確CXCL13是鑒別AITL與PTCL-NOS的有用標(biāo)志。二、治療目前T-NHL尚無統(tǒng)一的最佳治療方案。(一)NCCN指南一線治療1.非皮膚型PTCL的原則:首選臨床試驗(yàn),其次為CHOP方案,再次為EPOCH方案,除低?;颊咄?,應(yīng)考慮行大劑量化療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植。2.ALK+的ALCL由于預(yù)后較好,對(duì)于處于CR期者無需行干細(xì)胞移植。(二)NCCN指南二線治療1.對(duì)于耐受大劑量化療的患者首選臨床實(shí)驗(yàn),其次為ESHAP方案、GDP方案、G
6、emOx方案、ICE方案、mini-BEAM方案、MINE方案。2.不能耐受大劑量化療的患者首先考慮參加臨床實(shí)驗(yàn),其次使用新藥。(三)PTCL不同亞型需不同治療方案1.成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤(ATL)病因:HTLV-1感染?;疾∧挲g:中位55歲。臨床表現(xiàn):淋巴結(jié)腫大(72%),皮膚病變(53%),肝腫大(47%),脾腫大(25%),高鈣血癥(28%)。急性型:表現(xiàn)為高鈣血癥、白血病表現(xiàn)和淋巴結(jié)腫大。預(yù)后最差,MST6月淋巴瘤型:表現(xiàn)為淋巴結(jié)、肝、脾、CNS、骨和胃腸道病變,循環(huán)中異常的淋巴細(xì)胞少(<1%),MS
7、T10月。慢性型:循環(huán)中異常的淋巴細(xì)胞>5%,MST24月。冒煙型:MST尚未取得。聯(lián)合化療:MST8月。CHOP減瘤后使用抗核苷、IFN-α和口服VP16IFN-α聯(lián)合As2O3治療。全反式維甲酸ATRA。IFN-α+疊氮胸苷:RR70%-90%,MST11-18月。新藥治療:denileukindiftitox和阿侖單抗。1.血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤(?AITL)是異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病,有時(shí)可僅僅采用皮質(zhì)類固醇激素或其他免疫抑制劑治療。在皮質(zhì)激素或多藥聯(lián)合方案治療后復(fù)發(fā)的患者中,環(huán)孢素曾顯示有效。本指南提出單藥
8、皮質(zhì)類固醇激素可作為AITL的初始治療。然而,大部分AITL患者預(yù)后差,故治療此病時(shí),應(yīng)著重考慮用于其他PTCL的方案。推薦對(duì)所有的PTCL-NOS或ALCL患者采用多藥方案作為誘導(dǎo)治療,另外,對(duì)于I~II期(低-中危)患者進(jìn)行受累區(qū)域局部RT常顯示有效。建議的方案包括CHOP、EPOCH或HyperCVAD與甲氨喋呤和阿糖胞苷交替。在初始治療后,所有的患者需接受對(duì)全部陽