雙氯芬酸鈉鎮(zhèn)痛抗炎研究

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1、前言：雙氯芬酸鈉[1]為非甾體抗炎藥，是具有較強的抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛功效的苯基乙酸衍生物，其鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林和吲哚美辛強，約為阿司匹林的26～50倍[2]，系外周型鎮(zhèn)痛藥。阿司匹林為非甾體鎮(zhèn)痛抗炎藥[3]。主要是通過抑制前列腺素及其其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質(zhì)（如緩激肽、組胺）的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥[4]。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛（可能作用于下視丘）的可能性。通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)的合成而起抗炎作用。抑制溶酶體酶的釋放及白細胞趨化性等也可能與其有關(guān)。IC50COX-2/IC50COX-1比值越小，不良反應(yīng)越少，阿司匹林該項比值為1

2、73，雙氯芬酸鈉僅為0.70。摘要：研究雙氯芬酸鈉片劑對鎮(zhèn)痛、抗炎動物模型的影響。采用熱刺激小鼠疼痛、醋酸致扭體、二甲苯致小鼠耳腫脹等實驗方法研究雙氯芬酸鈉腸溶片的陣痛及抗炎作用。關(guān)鍵詞雙氯芬酸鈉阿司匹林二甲苯冰乙酸動物健康昆明種小鼠120只藥物雙氯芬酸鈉腸溶片阿司匹林泡騰片0.6%醋酸（0.3g冰醋酸，加蒸餾水定容至50mL）二甲苯0.9%生理鹽水（稱取0.9克氯化鈉，溶解在少量蒸餾水中，稀釋到100毫升）儀器電子天平打耳器熱板儀燒杯一次性注射器6號注射針頭鑷子組織剪實驗步驟1、鎮(zhèn)痛實驗1.1雙氯芬酸鈉對冰醋酸致疼痛[5]的影響1.1.1選取健康小鼠40只，

3、雌雄各半。1.1.2將動物隨即分為4個組，空白組、阿司匹林組(5mg/10g)、分別灌胃雙氯芬酸鈉實驗組（0.05mg/10g、0.1mg/10g、1mg/10g），每組8只。各組給藥劑量均為0.1mL/10g，空白組灌胃生理鹽水。0.1mg/10g=0.001g/mL=0.001g的藥物溶解到100mL水中。1.1.3于藥后45min后，每組腹腔注射0.2m/只0.6%冰醋酸，觀察給冰醋酸后15min內(nèi)小鼠發(fā)生扭體現(xiàn)象的次數(shù)，比較組間差異。1.1.4將給藥組與對照組相比，以給藥后扭體次數(shù)減少50%為有效鎮(zhèn)痛作用指標,計算藥物對扭體反應(yīng)的抑制率。抑制率=對照組

4、平均扭體次數(shù)-給藥組平均扭體次數(shù))對照組平均扭體次數(shù)×抑制率=(對照組平均扭體次數(shù)-給藥組平均扭體次數(shù))/對照組平均扭體次數(shù)×100%組別劑量(mg/10g)數(shù)量(只)15min內(nèi)扭體次數(shù)雙氯芬酸鈉低劑量組0.058雙氯芬酸鈉中劑量組0.18雙氯芬酸鈉高劑量組18阿司匹林組58空白對照組0.981.2熱板法[6]測雙氯芬酸鈉對疼痛的影響1.1.1動物篩選將熱板儀調(diào)至55±0.5℃，將小鼠置于熱板上，密切觀察小鼠反應(yīng)，以舔后足為痛覺敏感指標。秒表記錄從置于熱板上到舔后后足的時間，共兩次，每次間隔5min,取其為該鼠的痛閾值，用此法篩選痛閾值在30s以內(nèi)的小鼠供實

5、驗用。1.1.2藥物實驗（1）取篩選出的小鼠40只，稱重，隨機分成五組：阿司匹林組，空白對照組，雙氯芬酸鈉高、中、低劑量實驗組，并編號標記。（2）小鼠分別腹腔注射雙氯芬酸鈉溶液0.1ml/10g,（0.05mg/10g0.1mg/10g1mg/10g）和空白對照組小鼠腹腔注射同等劑量的生理鹽水0.1ml/10g。陽性對照組阿司匹林同上（3）給藥后15min、30min、45min60min依次測定各鼠痛閾值，如小鼠在60s內(nèi)仍無產(chǎn)生疼痛反應(yīng)，應(yīng)立即取出不再刺激，按60s計算。1.1.3實驗結(jié)果處理(1)將給藥前后小鼠平均痛閾值及痛閾改變百分率填入表中（熱板法測

6、定藥物鎮(zhèn)痛作用實驗記錄）組別給藥前平均痛閾值給藥后平均痛閾值痛閾改變百分率（%）15min30min45min60min15min30min45min60min生理鹽水雙氯芬酸鈉高劑量組雙氯芬酸鈉中劑量組雙氯芬酸鈉低劑量組阿司匹林組注：痛閾改變百分率=(用藥后平均痛閾值—用藥前平均痛閾值)/用藥前平均痛閾值（2）根據(jù)全實驗室結(jié)果，以痛閾改變百分率為縱坐標，時間為橫坐標，畫出時效曲線，比較阿司匹林的鎮(zhèn)痛強度、作用開始時間及維持時間?！咀⒁馐马棥?不同個體對熱板刺激反應(yīng)有不同表現(xiàn)，多數(shù)為舔足；有些動物反應(yīng)為跳躍而不舔足。舔足反應(yīng)為保護反應(yīng)，而跳躍則為逃避反應(yīng)，故實

7、驗中宜只選其一為指標。實驗前動物應(yīng)先篩選，正常痛域值≥30s，≤10s以及喜跳躍小鼠應(yīng)棄用。2熱板法應(yīng)選用雌性小鼠，雄性小鼠遇熱時陰囊松弛下垂，與熱板接觸影響實驗結(jié)果。3動物體重對結(jié)果有影響，小鼠的體重以20g左右為宜。4室溫以18℃左右為宜，此溫度小鼠對痛刺激的反應(yīng)較穩(wěn)定。5測痛閾時若60s無反應(yīng)立即取出，以免燙傷足部，其痛閾值按60s計2、抗炎實驗2.1雙氯芬酸鈉對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響2.1.1取小鼠40只，雌雄各半，隨機分成五組，每組8只。分為空白對照組（０.９％氯化鈉注射液組）；實驗組（雙氯芬酸鈉組0.05mg/10g、0.1mg/10g、1m

8、g/10g）.；陽性對照組（阿司匹林組