彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤治療新策略

彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤治療新策略

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1、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療新策略DavidG.Maloney,MDPhDFredHutchinson腫瘤研究中心華盛頓大學(xué),美國(guó)華盛頓州西雅圖彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)最為常見(jiàn)的NHL,60年來(lái)一直處于發(fā)病高峰~30%的NHL見(jiàn)于西方國(guó)家~60%的NHL見(jiàn)于中國(guó)大細(xì)胞伴淋巴結(jié)濾泡結(jié)構(gòu)消失可表現(xiàn)為結(jié)外疾?。ㄎ覆俊NS、睪丸、皮膚)~≥50%的病例可治愈如不進(jìn)行治療,中位生存時(shí)間為數(shù)周至數(shù)月Fisheretal.HematologyAmSocHematologyEducProgram.2004:221.At:http://www

2、.wjgnet.com/images/english/V10/ksh-1b.jpg.AccessedJune2006. At:http://www.nhlcyberfamily.org/images/diffuse.jpg.Rosenwaldetal.NEnglJMed.2002;346:1937.DNA微點(diǎn)陣技術(shù)測(cè)定分子表達(dá)譜預(yù)測(cè)DLBCL生存彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤相對(duì)表達(dá)水平(×中位值)生發(fā)中心B細(xì)胞樣活化B細(xì)胞樣3型癌基因異常樣本量GCB3型ABCc-rel擴(kuò)增1700bcl-2t(14;18)2600DNA微點(diǎn)陣技術(shù)測(cè)定分子

3、表達(dá)譜預(yù)測(cè)DLBCL生存(續(xù))有風(fēng)險(xiǎn)的病例數(shù)GCB11581604632193型5224181086ABC7335231986024681000.20.40.60.81.0年生存概率GCBABC3型P<0.001GCB=生發(fā)中心B細(xì)胞樣;ABC=活化B細(xì)胞樣。Rosenwaldetal.NEnglJMed.2002;346:1937.GCBvs.ABC免疫組織化分析Hans分型標(biāo)準(zhǔn)(CD10、BCL6、MUM1)精簡(jiǎn)Choi分型標(biāo)準(zhǔn)(GCET1、MUM1、CD10、BCL6、FOXP1)HansCP,BLOOD2004;ChoiW

4、W,ClinCancerRes2009新分型標(biāo)準(zhǔn)ABC(3例)GCB(27例)GCG(12例)ABC(19例)ABC(13例)(所有病例與GEP相稱(chēng))(所有病例與GEP相稱(chēng))(GEP檢出2/19例GCB)(GEP檢出1/12例ABC)(GEP檢出3/10例ABC)GCB(10例)(所有病例與GEP相稱(chēng))(GEP檢出2/29例ABC)(GEP檢出4/14例GCB)(GEP檢出1/12例ABC)(GEP檢出5/29例GCB)Hans型標(biāo)準(zhǔn)GCB(29例)(多克隆)GCBPS(單克隆)非-GCB(14例)GCB(12例)非-GCB(29

5、例)DLBCL分子表達(dá)譜的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀GCvs.ABC型DLBCL鑒別可提供預(yù)后信息目前尚未就如何基于這些觀察結(jié)果選擇化療方法達(dá)成共識(shí)現(xiàn)正在臨床試驗(yàn)中應(yīng)用DLBCL患者初步評(píng)價(jià)切除活檢-免疫組化分析CBC、LDHHIV和乙型、丙型肝炎病毒篩查CT掃描強(qiáng)烈推薦FDG-PET掃描體力狀態(tài)評(píng)分心功能疾病分期(AnnArbor系統(tǒng))計(jì)算IPI評(píng)分國(guó)際預(yù)后指數(shù)所有年齡段患者年齡>60歲體力狀態(tài)評(píng)分>1分LDH>正常值節(jié)外病灶>1III/IV期年齡<60歲患者(年齡校正)III/IV期LDH>正常值PS>1分(50%時(shí)間臥床)Shipp,M.

6、NEJM1993國(guó)際預(yù)后指數(shù):生存率Shipp,M.NEJM1993風(fēng)險(xiǎn)分組IPIAA-IPI低0-10低中危(LI)21中高危(HI)32高4-53總體生存率患者(%)DLBCL治療原則對(duì)所有適應(yīng)癥患者而言,首次治療都應(yīng)以治愈為目的R-CHOP劑量調(diào)整EPOCH-R方案或相似的含蒽環(huán)類(lèi)抗生素方案治療目的是PET陰性CR如有可能,應(yīng)對(duì)復(fù)發(fā)或未獲得CR患者進(jìn)行強(qiáng)化補(bǔ)救性化療和大劑量療法治療DLBCL治療原則如有結(jié)外病灶,則應(yīng)進(jìn)行CNS預(yù)防治療睪丸眼/鼻竇高侵襲性大包塊病變有腫瘤溶解危險(xiǎn)LVEF差患者化療方案CDOP+R(多柔比星脂質(zhì)

7、體)MartinoR,Haematologica2002,ZajaF,LeukLymphoma2006CNOP+R(鹽酸米托蒽醌)BessellEM,AnnOncol2003,BezwodaW,EJCa1995,SonneveldP,JCO1995CEOP+R(依托泊苷)MocciaASH2009#408CEPP(B)+R(依托泊苷、甲基芐肼、博萊霉素)ChaoN,Blood1990劑量調(diào)整EPOCH-R(注射用阿霉素)WilsonWH,JCO2008局限性疾?。?-2期)生存率疾病無(wú)進(jìn)展生存CHOPx3+XRTvs.CHOPx8

8、MillerNEJM1998隨機(jī)化后時(shí)間(年)隨機(jī)化后時(shí)間(年)存活患者比例疾病無(wú)進(jìn)展生存患者比例CHOP+放療CHOP+放療單一CHOP單一CHOP局限性淋巴瘤:改良后分期危險(xiǎn)因素(SWOG8736)年齡>60歲II期vs.I期LDH>正常值PS

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