細胞因子體外誘導慢性髓細胞性白血病樹突狀細胞分化的研究_論文

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1、細胞因子體外誘導慢性髓細胞性白血病樹突狀細胞分化的研究作者:張玉芳,吳重陽,張連生,柴曄【摘要】本研究探討干擾素(IFN)治療慢性粒細胞性白血?。–ML)的可能新機制,為臨床治療CML提供新的思路。用Ficoll密度離心法分離骨髓單個核細胞(BMMNC),用不同細胞因子組合體外誘導培養(yǎng)樹突狀細胞(DC),在倒置顯微鏡及光鏡下觀察DC形態(tài),應(yīng)用流式細胞術(shù)檢測其表面標志(CD1a,CD83,CD86,HLA-ABC,HLA-DR,CD54),MTT法檢測其混合淋巴細胞反應(yīng)(MLR)能力。結(jié)果表明:經(jīng)不同細胞因子組合所誘導出的DC,其特征性表面分子表達率均高于培養(yǎng)前

2、的DC(P【關(guān)鍵詞】慢性髓細胞性白血病InVitroCytokines-InducedDifferentiationinMononuclearCellDerivedDendriticCellsfromChronicMyeloidLeukemia 0.  AbstractThepurposeofthisstudywastoinvestigatethemechanismofeffectsofinterferon-alpha(IFN-α)onchronicmyeloidleukemia(CML).Bonemarrowmononuclearcells(BMMNC)we

3、reobtainedfromheparinizedbloodof11/11CMLpatientsbyFicoll-Paquedensitygradientcentrifugation.TheexpressionsofCD1a,CD83,CD86,HLA-ABC,HLA-DRandCD54onDCinducedbyIFN-α+GM-CSF,IFN-α+GM-CSF+IL-4andIL-4+GM-CSFfor7daysinvitrowereassayedbyflowcytometry.Themorphologicfeatureswereobservedbytran

4、smissionandopticalmicroscopy.Themixedlymphocytereactions(MLR)withDCwereevaluatedbyMTTassay.TheresultsshowedthattheDCculturedindifferentcytokinecombinationsexpressedsignificantlyhigherlevelsofCD1a,HLA-ABC,HLA-DR,CD86,CD54,andCD83thanthoseintheprecultured.TheDCgrowingwithIFN-α+GM-CSFe

5、xpressedsignificantlyhigherlevelsofHLA-ABC,HLA-DRthanthoseinGM-CSF+IL-4.TheCD86expressionandMLRlevelsinIFN-α+GM-CSF+IL-4increasedsignificantly.TheexpressionrateofDCantigensandMLRintheIFNresistantgroupsignificantlylowerthanthoseinthenewlydiagnosedandtheeffectivelytreatedgroupsafterat

6、least6monthsofIFN-αtreatment(PKeywordschronicmyeloidleukemia;IFN-α;dendritic11/11cell;cytokine樹突狀細胞(dendriticcell,DC)是激活初始型T細胞和維持細胞免疫反應(yīng)最重要的抗原呈遞細胞(antigen-presentingcell,APC),其功能是通過表達大量的I、II類人白細胞分化抗原(humanleukocyteantigen,HLA-I、II)分子、共刺激分子及黏附分子而實現(xiàn)的。干擾素(interferon-α,IFN-α)是目前治療慢性粒細胞性白

7、血病(chronicmyeloidleukemia,CML)的首選藥物,能部分消除Ph1染色體陽性細胞,推遲急變的發(fā)生[1,2],但機理尚未完全明了。我們試圖從IFN-α誘導CML特異性DC產(chǎn)生的角度解釋其治療CML的機理,為臨床治療CML提供新的思路。  材料和方法研究對象及分組選取我院經(jīng)骨髓及染色體檢查確診為CML的患者20例,分為A、B、C3組,其中A組9例,為新診斷而未治療的患者(Ph1染色體陽性率為100%);B組6例,為干擾素治療6個月后達到部分細胞遺傳學緩解患者(Ph1染色體陽性率小于95%);C組5例,為干擾素治療6個月后無細胞遺傳學緩解的患者

8、(Ph1染色體陽性率大于95%)。DC

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