獸用可注射緩釋制劑研究進(jìn)展

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1、獸用可注射緩釋制劑研究進(jìn)展目前在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用的普通注射劑大多有以下缺點(diǎn)：①生物半衰期較短的藥物，臨床應(yīng)用都需要每天給藥2次或以上，實(shí)施困難，頻繁給藥不僅耗費(fèi)人力、時(shí)間，而且會(huì)引起動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)；②血藥濃度曲線一般呈波狀，表現(xiàn)出明顯的波峰和波谷，增加了動(dòng)物產(chǎn)生毒副作目前在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用的普通注射劑大多有以下缺點(diǎn)：①生物半衰期較短的藥物，臨床應(yīng)用都需要每天給藥2次或以上，實(shí)施困難，頻繁給藥不僅耗費(fèi)人力、時(shí)間，而且會(huì)引起動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)；②血藥濃度曲線一般呈波狀，表現(xiàn)出明顯的波峰和波谷，增加了動(dòng)物產(chǎn)生毒副作用的危險(xiǎn)；③連續(xù)給藥必須按規(guī)定時(shí)間和劑量給藥，生產(chǎn)上往往不能嚴(yán)格遵守，從而影響藥

2、物的治療效果，并導(dǎo)致耐藥菌株的迅速發(fā)展，繼而造成新獸藥的使用壽命縮短。隨著集約化養(yǎng)殖業(yè)的迅猛發(fā)展客觀上也需要研制開(kāi)發(fā)高效、緩釋、經(jīng)濟(jì)和給藥方便的獸用新制劑。緩釋制劑可在預(yù)定的較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)停留在動(dòng)物體內(nèi)某些部位，為患病動(dòng)物提供平穩(wěn)的有效血藥濃度，使療效-劑量最佳化，減少用藥量和投藥次數(shù)以及藥物的毒副作用。在各種緩釋制劑中，當(dāng)藥物口服吸收生物利用度差或不適于口服給藥、病程急或病情嚴(yán)重時(shí)，注射給藥就成為必要的給藥方式。因此可注射緩釋制劑以其優(yōu)良的藥動(dòng)學(xué)特征很受獸醫(yī)臨床歡迎。1可注射緩釋制劑劑型及設(shè)計(jì)概述　　可注射緩釋制劑(Sustained—releaseinjectableprepar

3、ations)主要是通過(guò)局部注射途徑給藥，用于機(jī)體局部、靶部位、或植入注射，并產(chǎn)生緩釋作用。與傳統(tǒng)注射劑相比，緩釋注射劑不僅可以顯著提高藥物的血藥濃度，減少給藥量；還可數(shù)日甚至數(shù)月注射一次而長(zhǎng)時(shí)間維持有效血藥濃度，減少給藥次數(shù)；更重要的是部分緩釋注射劑還可以控制藥物靶向病灶，提高藥物在治療部位的濃度，降低藥品的不良反應(yīng)，增強(qiáng)藥物的安全性和有效性。因而，緩釋注射劑比傳統(tǒng)注射劑更具優(yōu)勢(shì)?？勺⑸渚忈屩苿┛捎糜谏镏苿┖退幬镏苿?，應(yīng)用動(dòng)物范圍包括食用動(dòng)物和寵物等?！　∫话阏J(rèn)為，適合于制備成緩釋制劑的藥物其藥理作用應(yīng)有如下特點(diǎn)：半衰期短，t：約2～12h，普通制劑1d需用藥多次；無(wú)明顯的“

4、首過(guò)效應(yīng)”；制劑的相對(duì)生物利用度一般應(yīng)在普通制劑80％～120％的范圍內(nèi)；峰濃度與谷濃度之比應(yīng)小于普通制劑；另外藥物血藥濃度與治療作用及不良反應(yīng)有良好相關(guān)性，藥物治療范圍明確也是制備緩釋制劑重要的藥理特點(diǎn)。此外，為了盡量減少殘留等問(wèn)題帶來(lái)的影響，選擇休藥期短的藥物也是必要的?！　〔皇撬兴幬镒⑸渫緩饺珈o脈注射(IV)、肌肉注射(IM)、皮下注射(SC)、腹膜內(nèi)注射(IP)等都可以用于緩釋劑型給藥的，只有皮下和肌肉內(nèi)注射常用于緩釋制劑給藥。對(duì)于緩釋，必須形成一個(gè)貯庫(kù)以使藥物可以從注射部位緩慢恒定地釋放，貯庫(kù)可以通過(guò)注射混懸液、乳劑、油性溶液或植入劑形成。目前用于減緩藥物從注射部位釋

5、放的方法有多種，溶液劑、混懸劑和植入劑都是可注射緩釋制劑一般的形式。　　1．1溶液對(duì)于水溶液，溶劑需要改進(jìn)以在注射部位產(chǎn)生粘性溶液或膠體，進(jìn)而使活性分子能保留在貯庫(kù)以發(fā)揮緩釋作用。所使用的增粘劑或膠凝劑可以是與水混溶性的物質(zhì)、天然樹(shù)膠或合成膠類?！　?．1．1凝膠增粘溶液在注射處方中加入膠凝劑或增粘劑例如聚乙烯醇、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉或聚維酮，可形成藥物分子的可生物溶蝕性骨架。肌注或皮下注射后，藥物從凝膠骨架的釋放依賴于貯庫(kù)中游離藥物分子的濃度。一旦游離藥物分子從凝膠表面被吸收，就會(huì)形成藥物的濃度梯度，從而使藥物分子從凝膠中分離。這類型的緩釋性質(zhì)在某種程度上

6、可通過(guò)選擇控制劑型粘性的適合凝膠或增粘聚合物來(lái)實(shí)現(xiàn)，或者通過(guò)改變這些物質(zhì)的濃度來(lái)實(shí)現(xiàn)。如聚維酮(18％)用于土霉素(20％)不但能增溶，更可使作用時(shí)間延長(zhǎng)至28～32h。1．1．2形成復(fù)合物如果水溶性藥物不能形成緩慢釋放的貯庫(kù)，一般不能有效地設(shè)計(jì)為可注射緩釋產(chǎn)品。然而，通過(guò)將水溶性藥物轉(zhuǎn)化為它的難溶性鹽或添加絡(luò)合劑以形成低水溶性復(fù)合物，則可設(shè)計(jì)形成可注射緩釋制劑。如芐星青霉素和青霉素普魯卡因鹽，療效期比青霉素鉀(鈉)鹽顯著延長(zhǎng)?！　?．1．3油性溶液使用油性溶液獲得獸用可注射緩釋制劑是使用較多的方法，也是產(chǎn)生這類產(chǎn)品的最簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)的途徑。大多數(shù)情況下，藥物分子是通過(guò)油水界面分配釋

7、放的，釋放速率受藥物的分配系數(shù)控制。此外，這種類型的處方需要添加一些表面活性劑或水溶性有機(jī)溶劑，例如丙二醇或聚乙二醇，以保證油和體液在注射部位可以很好的混合。應(yīng)用抗菌藥和抗生素的治療一般需要多次給藥的方案。通過(guò)使用青霉素的鹽、紅霉素的油性溶液和頭孢噻呋的鹽形式，數(shù)天的治療可以只給藥一次，這對(duì)于治療傳染性疾病是很方便和有效的?！　?．2混懸劑　　1．2．1水溶性混懸劑簡(jiǎn)單的水溶性混懸劑只適合于低水溶性的藥物。藥物從水溶性混懸劑的釋放受到注射部位溶解速率的限制。因此，當(dāng)設(shè)計(jì)水溶性混懸