中藥緩釋制劑的研究進展 part2

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1、中藥緩釋制劑的研究進展摘要：本文結(jié)合緩釋制劑近年來的研究進展，闡述了中藥緩釋制劑的主要分類及研究的現(xiàn)狀。緩釋制劑主要類型有骨架分散型緩釋制劑、膜控型緩釋制劑、注射用緩釋制劑、緩釋膜劑等。關(guān)鍵詞：中藥；緩釋制劑；研究進展緩釋制劑指口服后在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率至少減少一半或有所減少，且能顯著增加患者的順應(yīng)性或療效的制劑。緩控釋制劑中的藥物在體內(nèi)緩慢地非恒速釋藥常為一級吸收過程。使人體獲得穩(wěn)定的有效治療血藥濃度，使療效一劑量最佳化減少用藥劑量，減少服藥次數(shù)和避免藥物不良反應(yīng)，提高患者服藥順應(yīng)性，避免普通制劑因頻繁給藥產(chǎn)生的

2、血藥濃度峰谷現(xiàn)象，從而提高藥物的安全性和有效性。1.中藥緩釋制劑的發(fā)展現(xiàn)狀中藥緩控釋制劑的理論研究起步相對較晚，近年來隨著中藥基礎(chǔ)工作研究的深入，關(guān)于中藥緩釋制劑研究的報道愈來愈多，涉及有效成分、有效部位及中藥復(fù)方等多個層次。[1]中藥緩釋制劑領(lǐng)域的研究主要停留在藥物成分的提取與純化工藝、成型工藝、體外釋放度、藥效研究藥效與體外釋放度相關(guān)性研究等初始層面上，其體內(nèi)釋藥特性生物利用度藥物代謝動力學(xué)過程等體內(nèi)生物藥劑學(xué)研究則很少，見其研究的廣度及深度明顯滯后。2.中藥緩釋制劑的類型2.1胃內(nèi)滯留型漂浮緩控釋制劑胃內(nèi)滯留型漂浮緩控釋制劑劑型以親水凝膠為骨架，另加入一些附加劑(

3、如：碳酸鹽等發(fā)泡劑以及高級醇和蠟類物質(zhì))來增加浮力，使之漂浮于胃液表面，從而延長藥物的體內(nèi)滯留時間，并使吸收增加，提高生物利用度。[2]該劑型主要適用于治療胃部慢性病，以胃粘膜吸收為主要吸收部位的藥物。近年來國外對漂浮型控釋劑已引起重視。因它具有：(1)多劑量給藥療效重現(xiàn)性好；(2)藥物在胃腸道表面分布面積廣，局部刺激性小；(3)很少受消化道輸送食物的影響等特點。2.2骨架型緩釋制劑骨架型緩控釋制劑主要是骨架片。骨架片按其使用的骨架材料分為親水凝膠骨架片、溶飽性骨架片、不溶性骨架片三種類型。骨架片是藥物與一種或多種骨架材料及其他輔料制成的片狀固體制劑。[3]中藥緩釋骨架

4、片主要以親水凝膠型骨架片和不溶性骨架片為主。親水凝膠型骨架片主要以羥丙基甲基纖維素(HPMC)為骨架材料，遇水后可形成凝膠。水溶性藥物可通過凝膠層向外擴散，水中溶解度小的藥物則由凝膠層的溶蝕來控制其釋放速度。[4]任福正等[5]制備青藤堿緩釋片．研究不同黏度級的HPMC在不同用量時對青藤堿的釋放度影響。丁廣斌等[6]以卡波姆為骨架材料，制備磷酸川I芎嗪水凝膠型緩釋片。程嵐等閣以HPMC為骨架。以MCC為填充劑制備葛心通緩釋片。金朝輝等[7]利用單因素考察及正交實驗制備黃藤素緩釋片。不溶性骨架片主要由乙基纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯、聚丙烯、聚氧硅烷等不溶性骨架材料制

5、成，其釋放符合Higuchi方程，孔道擴散為其限速步驟。郭波紅等[8]以人工麝香為模型藥物，乙基纖維素為主要骨架緩釋材料，采用改良溶劑法制得人工麝香緩釋片。2.3微囊及微球微囊是利用天然或合成的高分子材料將藥物包裹而成的一種新劑型，藥物經(jīng)微囊化后不僅具有緩釋作用，還具有靶向作用，因而被廣泛地應(yīng)用于抗腫瘤制劑中。[9]微囊的優(yōu)點主要在于延長或控制藥物釋放，囊膜的隔離可防止藥物的氧化、水解、揮發(fā)，起到掩蓋氣味、減少配伍禁忌等作用。[10]口服后，緩釋膠囊的囊殼在胃腸道中迅速溶解，而其緩釋作用的發(fā)揮源于其內(nèi)容物。藥物經(jīng)微囊化后不僅具有緩釋的作用，還具有靶向作用，因而被廣泛地應(yīng)

6、用于抗癌、抗腫瘤制劑中。微球制劑亦屬于微囊化制劑的范疇。李鳳前等[11]列將漢防己甲素用噴霧干燥一熱變性微囊化，體外釋藥符合Higuchi方程，經(jīng)大鼠肺動脈降壓實驗，其作用時間從157．1h延長至223．6h。朱海云等[12]則以中藥土貝母皂苷為囊心，EC為囊材采用相分離凝聚法制得微囊，用作血管栓塞劑，具有良好得血管栓作用和緩釋特性。2.4生物黏附片生物黏附制劑技術(shù)系指利用某些高分子物質(zhì)對生物黏膜有一定親和性的特性，將這些高分子物質(zhì)作為藥物載體，使制劑具有定位緩釋性能的制劑技術(shù)。向大雄等[13]以HPMC和卡波姆為生物黏附性材料和骨架材料制備的牛物黏附性葛根總黃酮緩釋片

7、，體外釋藥在2h內(nèi)釋放約29％，在6h內(nèi)釋放約62％，在l0h內(nèi)釋放約77％，符合單指數(shù)模型，且在胃、腸道具有較強的黏附作用。另外，周東新[14]以聚羧乙烯、羧甲基纖維素鈉為生物黏附劑，也可將黃柏等中藥浸膏制成復(fù)方中藥口腔黏膜黏附緩釋片。3.中藥緩釋制劑研究存在的問題3.1物質(zhì)基礎(chǔ)不明確絕大多數(shù)中藥復(fù)方產(chǎn)生療效的物質(zhì)基礎(chǔ)尚未清楚，提取分離的對象不明確，即使是單味中藥或復(fù)方的有效部位或有效部位群，其成分也相當復(fù)雜。[15]因此，很難從理論上指導(dǎo)中藥緩釋制劑的設(shè)計，同時也難以建立中藥緩釋制劑質(zhì)量監(jiān)控的指標和方法。3.2基礎(chǔ)研究薄弱目前，在中藥