明確突變晚期nsclc患者如何最大化獲益(黃建安)資料

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1、明確晚期NSCLC患者基因突變——使患者生存獲益最大化蘇州大學附屬第一醫(yī)院黃建安肺癌治療的進展歷程http://www.gene.com/stories/lung-cancer-looking-back-and-moving-forwardNSCLC“個體化治療”:基于組織學類型進行治療組織學類型對晚期NSCLC治療決策的影響療效:力比泰對非鱗癌的療效更優(yōu)安全性:在接受貝伐單抗治療的鱗狀細胞癌患者中可發(fā)生潛在致命性大出血索拉非尼禁用于鱗癌ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51OhnsonDH,etal.JClinOncol.20

2、04;22(11):2184-91ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2010;28(11):1835-1842EGFR研究的進步EGFR-TKI在非選擇性患者中的研究BR21,ISEL,TRUST基于臨床特征選擇患者的研究IPASS,First-SIGNAL,CALGB30406前瞻性篩選EGFR突變患者的臨床研究OPTIMAL,EURTAC,TAILOR,CTONG0806能否基于臨床特征選擇靶向藥物?36%的患者具有3個或以上臨床特征預測因素(性別、種族、吸煙史和組織學分型),但實際沒有EGFR突變JackmanDM,etal.ClinCancerRes.2

3、009;15(16):5267-73.1/3的決定是錯誤的!依據(jù)臨床特征來篩選并不準確!從組織學分型到分子學分型的演變腺癌基于組織學的亞型鱗癌NSCLCLirissaA.Pikor,etal.LungCancer.?2013;82:179-189.多部指南均強調(diào):不檢測不TKIASCO2011指南:考慮用EGFRTKI進行一線治療的非小細胞肺癌患者應該進行腫瘤EGFR突變檢測來確定適合一線使用EGFRTKI還是一線使用化療藥物治療ESMO2014指南:進行個體化治療決定前應有足夠的組織材料進行組織學診斷和分子檢測在疾病進展時應考慮重新檢測應當系統(tǒng)檢測EGFR/ALK——在晚期非鱗非小細

4、胞肺癌患者組織中進行標準檢測[I,A].NCCN2015指南:對晚期非鱗NSCLC及不吸煙/小標本鱗癌的治療強調(diào)了治療前必須檢測EGFR/ALK,并指出“多重/下一代測序項目應該包含這2個靶點的檢測”衛(wèi)生部《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》2015版:對于晚期NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他類型肺癌推薦進行EGFR/ALK檢測EGFR敏感突變陰性或突變狀況未知的患者,首選化療ReckM,etal.AnnalsofOncology25(Supplement3):iii27–iii39.AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36):6251-66.NCCNGuideli

5、ne2015V7.中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范2015年版2014年中國NSCLC的EGFR突變檢測率僅40%XueC,etal.LungCancer77(2012)371-375.Source:IMSOncologyAnalyzer,MAT1Q2015近60%患者為突變狀態(tài)未知人群中國EGFR突變檢測流程及可能存在的問題患者醫(yī)生腫瘤科醫(yī)生呼吸科醫(yī)生胸外科醫(yī)生放療科醫(yī)生結(jié)果反饋給醫(yī)生內(nèi)鏡或穿刺醫(yī)生胸外科醫(yī)生肺癌標本收集病理科醫(yī)生標本準備結(jié)果分析和報告標本檢測和結(jié)果分析實驗室醫(yī)生的檢測意愿低組織標本數(shù)量少;質(zhì)量有待提高醫(yī)院規(guī)定:樣品不能外送檢測病理醫(yī)生對EGFR檢測的興趣和參與度低檢測能力低:

6、院內(nèi)檢測實驗室數(shù)量少檢測質(zhì)量低檢測周期長院外檢測質(zhì)量參差不齊成功開展EGFR突變檢測的關鍵因素選擇合適的標本組織標本細胞學標本/血液標本?病理評估和質(zhì)量控制病理質(zhì)控DNA提取及質(zhì)控參與室間質(zhì)評項目優(yōu)化檢測流程選擇合適的方法縮短檢測周期!標本獲取位置原發(fā)灶vs轉(zhuǎn)移灶不同位置取樣分子水平存在一定程度異質(zhì)性GerlingeM,etal.NEnglJMed.?2012Mar8;366(10):883-92.普遍存在的突變原發(fā)灶多區(qū)域突變轉(zhuǎn)移灶多區(qū)域突變單區(qū)域突變腫瘤標本不同部位活檢組織標本是病理診斷的前提NSCLC的標本及取得方法原發(fā)腫瘤組織淋巴結(jié)組織其他轉(zhuǎn)移病灶組織胸液或腹水或心包積液痰及氣

7、道分泌物血液外科手術經(jīng)內(nèi)鏡穿刺或活檢或灌洗經(jīng)胸壁穿刺或活檢淋巴結(jié)穿刺或活檢胸穿或心包穿刺抽液抽血免疫組化分型常見非小細胞肺癌免疫組化指標腺癌鱗癌大細胞癌神經(jīng)內(nèi)分泌癌a甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1(TTF-1)+(表達)—(無表達)+—+bP63—+——CK5/6或34BE12—+——神經(jīng)內(nèi)分泌標記物c———+包括肺肉瘤,小細胞肺癌和大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌TTF-1陽性對于肺原發(fā)腫瘤有特異性,但不適用于小細胞肺癌和大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌神經(jīng)內(nèi)分泌標記物包括突觸囊泡

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