人參皂甙rb1單體綜述

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1、人參皂甙Rb1單體抗心肌缺血再灌注損傷研究進展李公豪摘要 目的:介紹人參皂甙Rb1單體心肌缺血再灌注損傷方面的研究進展。方法:根據(jù)近幾年的研究文獻,總結(jié)人參皂甙Rb1單體防治心肌缺血再灌注損傷方面的研究及作用機制。結(jié)果:人參皂甙Rb1單體有良好的抗心肌缺血再灌注損傷作用,其作用機制包括:抗氧自由基損傷、抗脂質(zhì)過氧化作用、鈣通道阻滯作用,防止鈣超載,抑制腎素活性,抑制心肌細胞凋亡,促進血管再生,激活P13K/Akt信號通路,縮短動作電位時程等。結(jié)論:人參皂甙Rb1單體抗心肌缺血再灌注損傷作用肯定,前景廣闊,但

2、應(yīng)用于臨床,仍需深入研究。關(guān)鍵詞 心肌缺血再灌注損傷;人參皂甙Rb1單體;研究進展根據(jù)國際衛(wèi)生組織預(yù)測,到2020年,心肌梗死將成為人類的主要殺手[1]。在我國,隨著生活水平的不斷提高及人口平均壽命的延長,心肌梗死的發(fā)病率及死亡率逐年增高,已成為危害人們健康的重要疾病[2].如何對心肌缺血引發(fā)的心肌梗死進行干預(yù)及保護心臟越來越受到醫(yī)務(wù)工作者的重視。臨床上最有效的挽救梗死心肌的方法是盡快恢復(fù)其血供,即再灌注。目前,常采用的再灌注方法主要有溶栓療法、經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈血管成型術(shù)、動脈搭橋術(shù)、經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)等。然而

3、,有效的再灌注也不能挽救所有冠狀動脈缺血的患者的生命,原因是再灌注在恢復(fù)“犯罪”血管有效血供的同時,亦可造成對心臟心肌致命的損傷,即再灌注損傷。近年隨著介入性心臟學(xué)、冠脈內(nèi)球囊擴張血管成形術(shù)、冠脈內(nèi)溶栓療法等冠脈血管再通和再造術(shù)的發(fā)展,使冠脈血栓和嚴重狹窄的心肌缺血重新恢復(fù)了血液供應(yīng),心肌的再灌注損傷也越來越受到人們的重視,揭示心肌缺血與再灌注損傷的發(fā)生機制,已經(jīng)成為現(xiàn)代心血管疾病防治中的關(guān)鍵課題之一。1986年11月,Murry等人首次提出缺血預(yù)處理的概念,但由于其醫(yī)學(xué)倫理問題,人們逐漸青睞于用藥物預(yù)處理

4、來代替缺血刺激。探索防治心肌缺血再灌注損傷的藥物仍是當今醫(yī)學(xué)研究的熱點之一?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實,人參皂苷是人參的主要藥效物質(zhì)。到目前為止,從人參中已分離出30余種人參皂苷[3],其中含量最多的是單體Rb1。近代研究證明,人參皂苷對心血管系統(tǒng)的多種疾病如缺血性心臟病、心律失常、心力衰竭等方面均有臨床意義[4],故人參皂苷Rb1對于心血管疾病治療作用機制,值得進一步的深入研究和探討。人參皂甙Rb1單體抗心肌缺血再灌注損傷作用機制包括:抗氧自由基損傷、抗脂質(zhì)過氧化作用、鈣通道阻滯作用,防止鈣超載,抑制腎素活性,降

5、低TXA2/PEI2比值,升高心肌SOD活性,增加心肌血流量等。本文對我國近年來利用人參皂甙Rb1單體防治心肌缺血再灌注損傷的研究進展簡述如下。1.對心肌細胞凋亡的影響劉正湘[5]等人采用結(jié)扎大鼠左冠狀動脈前降支,建立大鼠缺血再灌注動物模型,運用透射電鏡、缺口末端標記法檢測心肌凋亡細胞,利用光學(xué)顯微鏡進行細胞計數(shù)。發(fā)現(xiàn)透射電鏡發(fā)現(xiàn)缺血再灌注組缺血區(qū)出現(xiàn)心肌凋亡細胞,而假手術(shù)組未發(fā)現(xiàn)心肌凋亡細胞。研究證實:心肌缺血再灌注誘導(dǎo)心肌細胞凋亡,而人參皂甙Rb1能夠改善心肌缺血、縮小梗死面積,對心肌缺血再灌注損傷有明

6、顯的保護作用。2.鈣通道阻滯與清除氧自由基鐘國贛[6]等人在Wistar大鼠心室肌細胞上,用連細胞斑片鉗技術(shù)記錄L型、T型、B型單鈣通道活動;用電子自旋共振法測定自由基含量兼有鈣通道阻滯作用和抗自由基作用。江巖[7]等用人參皂甙Rb1、Rb2、Rb3能使在培養(yǎng)基中加入黃嘌呤和黃嘌呤氧化酶所誘發(fā)的培養(yǎng)心肌細胞自由基損傷的動作電位恢復(fù)正常,并能抑制正常培養(yǎng)心肌細胞的動作電位和自發(fā)性搏動,表明Rb1、Rb2、Rb3即有抗氧化損傷作用又有鈣通道阻滯作用,對心肌缺血再灌注損傷具有保護作用。3.對血管再生的影響劉詠芳[

7、8]等人采用結(jié)扎sD大鼠左冠狀動脈前降支,將大鼠隨機分為Rbl治療組、單純手術(shù)組及假手術(shù)組。手術(shù)2周,4周后分別測定有關(guān)心功能指標,TYC和伊文思蘭染色測定梗死區(qū)、缺血區(qū)的面積比值,免疫組化方法檢測心肌VEGF的表達量,VIII因子和SAM染色觀察微血管密度和功能血管再生情況。人參皂甙Rbl有促進缺血心肌血管生成、保護缺血心肌、縮小梗死面積、改善心功能的作用。人參皂苷Rbl療法能有效促進大鼠缺血心肌冠狀動脈側(cè)支血管生成,可能機制是通過上調(diào)VEGF的表達,持續(xù)穩(wěn)定地促進血管新生,促進缺血心臟功能恢復(fù)。4.激活

8、P13K/Akt信號通路王志[9]等人以SD大鼠為實驗動物,運用冠狀動脈前降支結(jié)扎心肌缺血/再灌注損傷模型。通過檢測血流動力學(xué)、心肌梗死面積、心肌酶、組織病理學(xué)、氧化應(yīng)激及心肌細胞凋亡相關(guān)指標的變化證實了人參皂苷Rbl預(yù)處理具有抗心肌缺血/再灌注損傷的保護作用,證實了人參皂苷Rbl預(yù)處理通過激活P13K/Akt信號通路發(fā)揮抗心肌缺血/再灌注損傷的作用,同時也證實人參皂苷Rbl預(yù)處理也可通過激活eNOS增加NO的釋

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