第08章__膽堿受體阻斷藥(i)-m膽堿受體阻

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1、第八章膽堿受體阻斷藥(I)-M膽堿受體阻斷藥CholinoceptorBlockingDrugs阿托品和阿托品類生物堿-代表藥物:阿托品藥理作用及作用機制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及中毒禁忌證-其他藥物:山莨菪堿、東莨菪堿內(nèi)容提要內(nèi)容提要2.顛茄生物堿的合成、半合成代用品-合成擴瞳藥:后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯-合成解痙藥:季銨類解痙藥異丙托溴銨、溴丙胺太林、格隆溴銨叔銨類解痙藥鹽酸雙環(huán)維林、鹽酸黃酮哌酯、氯化奧昔布寧、貝那替秦-選擇性M受體阻斷藥:哌侖西平、Tripitamine、達(dá)非那新教學(xué)基本要求掌握:阿托品的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉:1.東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點和臨

2、床應(yīng)用;2.阿托品合成代用品的分類。了解:溴丙胺太林、貝那替秦、哌侖西平的作用特點。顛茄曼陀羅莨菪第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿【體內(nèi)過程】天然生物堿和大多數(shù)叔胺類M膽堿受體阻斷藥易由腸道吸收,并可透過眼結(jié)膜。季銨類M膽堿受體阻斷藥腸道吸收差。阿托品及其他叔胺類M膽堿受體阻斷藥吸收后可廣泛分布于全身組織,中樞神經(jīng)系統(tǒng)可達(dá)較高的藥物濃度,尤其是東莨菪堿可迅速、完全地進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。而季銨類藥物較難進(jìn)入腦內(nèi),其中樞作用較弱。第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿阿托品可在體內(nèi)迅速消除,其t1/2為2~4h。阿托品用藥后,其對副交感神經(jīng)功能的拮抗作用可維持約3~4h,但對眼(虹

3、膜和睫狀?。┑淖饔每沙掷m(xù)72h或更久。在某些種屬動物,如最明顯為家兔,其體內(nèi)具有阿托品酯酶,可迅速代謝阿托品而不中毒?!舅幚碜饔脵C制】選擇性M受體阻斷(但對M受體亞型選擇性低),大劑量對NN受體也有阻斷作用。阿托品Atropine第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿【藥理作用】阿托品的作用廣泛,各器官對阿托品的敏感性不一樣,從高到低依次為:腺體分泌減少—瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹—心率增快—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—中樞作用第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿[作用][用途][不良反應(yīng)]1、抑制腺體分泌嚴(yán)重盜汗流涎癥口干乏汗、皮膚干燥唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺全身麻醉前給藥強弱

4、第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿[作用][用途][不良反應(yīng)]2、眼(局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn))擴瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹虹膜睫狀體炎檢查眼底驗光配鏡(限于兒童)視力模糊*青光眼禁用第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿[作用][用途][不良反應(yīng)]3、平滑肌解痙止痛(胃腸絞痛)膀胱刺激癥膽、腎絞痛時+哌替定便秘小便困難*禁用于前列腺肥大胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管呼吸道、子宮強弱阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌,對過度活動及痙攣者,其松弛作用較明顯。(1)治療劑量(0.4mg-0.6mg)HR短暫減慢(阻斷節(jié)后纖維M1受體)較大d→HR↑(阻斷竇房結(jié)M2受體)(1-2mg)第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿[藥理作用]

5、[用途][不良反應(yīng)]4、心臟心悸、增加心肌耗氧量、心律失常(2)房室傳導(dǎo)加快迷走神經(jīng)過度興奮緩慢型心律失常(如竇房阻滯、房室阻滯)第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿[作用][用途][不良反應(yīng)]5、血管與血壓皮膚潮紅、溫?zé)岣腥拘孕菘?除外伴HR和T者較大劑量擴血管T?治療量無顯著影響直接擴血管第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿[作用][用途][不良反應(yīng)]6、CNS興奮延腦、大腦多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運動失調(diào)、驚厥昏迷、呼吸麻痹影響不明顯興奮過度興奮轉(zhuǎn)入抑制CNS興奮與阻斷M2受體及促進(jìn)突觸前膜ACh釋放有關(guān)解救有機磷中毒【藥理作用】1.抑制腺體分泌2.眼(擴瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹)3.解除內(nèi)臟平滑

6、肌痙攣4.心臟(心率、傳導(dǎo)加快)5.血管與血壓(擴血管抗休克)6.CNS(先興奮后抑制)第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿【用途】1.解除平滑肌痙攣(內(nèi)臟絞痛)2.虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡(限于兒童)3.制止腺體分泌(全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎)4.抗緩慢型心律失常5.抗休克(感染性休克)6.有機磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿山莨菪堿又稱654,其人工合成品稱為654-2。山莨菪堿Anisodamine第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿與Atropine比較:1.對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高*用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌痙攣2.抑制腺體、擴瞳作用

7、不易透過BBB第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿抑制CNS作用強(鎮(zhèn)靜催眠)、欣快作用-麻醉前給藥(優(yōu)于阿托品)-暈動病治療(與苯海拉明合用)妊娠嘔吐、放射病嘔吐-抗帕金森?。ㄖ袠锌鼓憠A作用)后馬托品Homatropine主要有擴瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用,作用短暫臨床上主要用于一般的眼科檢查注意:調(diào)節(jié)麻痹作用不如Atropine所以兒童驗光需用Atropine一、合成擴瞳藥第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代

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