乙肝治療的新概念

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1、乙肝治療的新概念今年11月召開的美國肝病研究協(xié)會年會上，來自全世界的乙肝專家們提出了一個治療慢性乙型肝炎的新概念，乙肝不再是一個不可治愈的頑癥了。　　　　◎袁越　　小紅（化名）是個北京女孩，5歲時的一次例行體檢發(fā)現(xiàn)自己是澳抗陽性（俗稱“乙肝大三陽”），因為怕遭到歧視，一直瞞著。高一時（2000年）家人怕影響小紅高考，在一家醫(yī)院開始為她治療。當時小紅的肝功能正常，打了半年普通干擾素后沒有效果，遂改吃拉米夫定，半年后小紅血液中的乙肝病毒DNA載量（濃度）就從108拷貝/毫升下降到103拷貝/毫升，但E抗原沒有轉(zhuǎn)陰。吃到14個月后再去檢查，DNA反跳到106拷貝/毫

2、升。為此她家人找到首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院的陳新月大夫為她治療，經(jīng)化驗小紅為YMDD變異陽性，即她體內(nèi)的乙肝病毒已經(jīng)出現(xiàn)了對拉米夫定的耐藥。當時距離高考還有幾個月，為了控制病情，陳新月建議小紅繼續(xù)服用拉米夫定，直到高考結(jié)束后停藥觀察，尋求合適的治療機會?！　?002年，小紅考上了外地一所大學，每3個月檢查一次肝功能。一年半后出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高（299U/L），陳新月認為抗病毒治療的時機終于來了。考慮到小紅曾經(jīng)接受過普通干擾素和拉米夫定治療，均無效，陳新月建議她改用長效干擾素外加拉米夫定進行聯(lián)合治療。干擾素需要冷藏，于是小紅每個月花50元錢租用了學校門口一家冷飲

3、店的冰箱，每星期去那里給自己打一針長效干擾素。一開始每針的劑量是180微克，小紅出現(xiàn)了較為嚴重的干擾素不耐受現(xiàn)象，整天肌肉酸痛，昏昏欲睡?？紤]到小紅體重較輕，陳新月決定降低劑量，改用135微克，情況有所好轉(zhuǎn)，但仍有輕微的副作用。這一次小紅堅持了15個月，E抗原終于轉(zhuǎn)陰，出現(xiàn)了E抗體，即從乙肝“大三陽”變成了“小三陽”。在鞏固治療的半年中，陳新月觀察到小紅的乙肝表面抗原滴度（濃度）也有了明顯下降，這是一個信號，說明小紅的免疫系統(tǒng)反應(yīng)良好，繼續(xù)治療下去的話有表面抗原轉(zhuǎn)陰的可能。為了永久摘掉乙肝的帽子，小紅和她的家人同意了陳教授的治療方案，終于在治療了2年半，花費了

4、將近20萬元人民幣之后，乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰，并出現(xiàn)了具有保護性的表面抗體，也就是通常所說的乙肝“臨床治愈”。截至目前，陳新月已經(jīng)對小紅隨訪了2年多，小紅血液中的乙肝病毒DNA和乙肝表面抗原均檢測不到了，血液中的乙肝表面抗體依然維持陽性水平，肝臟穿刺病理檢查也都正常，小紅完全可以像健康人一樣生活?！　⌒〖t的故事并不是偶然的。今年11月初在美國舊金山召開的美國肝病研究協(xié)會（AASLD）年會上，來自世界各地的醫(yī)生報告了多起成功的案例。包括陳新月大夫在內(nèi)的國內(nèi)外專家一致認為，對符合一定條件的慢性乙肝病人來說，只要治療得法，達到臨床治愈已經(jīng)不再是遙不可及的夢想?！　∽屛覀?/p>

5、以小紅為例，看看這個新的治療概念究竟是怎么一回事?！　⌒〖t的免疫系統(tǒng)　　幾乎可以肯定，小紅身上的乙肝病毒來自她母親?！　∫腋问且环N通過血液和體液傳染的疾病，中國有超過1.2億的乙肝病毒攜帶者，占全世界總數(shù)的1/3。乙肝病毒欺軟怕硬，成年人的免疫系統(tǒng)比較強健，絕大部分成年人感染的乙肝病毒都能被自動清除出去，無需治療，也不會變成慢性乙肝。兒童就不同了，尤其是新生嬰兒，他們的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育健全，有超過90%的可能性轉(zhuǎn)變?yōu)槁砸腋?。這就是為什么乙肝在中國傳播的主要途徑是母嬰傳染?！　　耙腋尾《臼鞘澜缟献盥斆鞯牟《??！币獯罄囊腋螌＜屹M魯西奧·波尼諾（Ferruc

6、cioBonino）教授對本刊記者說，“乙肝病毒進入肝細胞后，會形成‘共價閉合環(huán)狀DNA’（cccDNA），它就像一條迷你染色體，躲藏在肝細胞核里。一旦遇到合適機會，就會以自己的DNA為模板，利用宿主細胞自身的核苷酸，復制出大量的乙肝病毒，入侵健康的肝細胞。”　　不同的病毒有不同的擴散方法。流感病毒采用一種“殘酷”的辦法，就是把宿主細胞弄破，然后大量釋放出來。流感病人之所以會喉嚨疼痛，就因為病人的呼吸道上皮細胞被病毒弄破，大批死亡的緣故。相比之下，乙肝病毒就狡猾多了，它采用一種較為“溫和”的辦法，讓宿主細胞表面生出一個“芽”，自己躲在這個“芽”里，隨著它脫離母

7、細胞擴散。整個過程中宿主肝細胞并不會有明顯的損傷。　　“科學家們正在研究乙肝病毒的這種特性，希望用cccDNA做載體，把外源基因?qū)肴梭w細胞，實施基因療法。”波尼諾補充說?！　τ谙褚腋尾《具@樣的“溫和”病毒，如果人體免疫系統(tǒng)睜一只眼閉一只眼，也許就沒事了。但是，人的免疫細胞一發(fā)現(xiàn)某個細胞被異物感染，就會本能地對它發(fā)動攻擊，免疫細胞攻擊的本意也許是針對病毒，但卻波及被病毒感染的肝細胞。當被感染的肝細胞死亡后，原本只在細胞內(nèi)部的轉(zhuǎn)氨酶就會被釋放到血液里，這就是為什么肝炎病人的轉(zhuǎn)氨酶水平會升高的緣故。明白了這一點非常重要，這說明乙肝病毒本身對肝功能并沒有太大影響，

8、轉(zhuǎn)氨酶升高是病人的免疫系統(tǒng)開始工作的標