ang2和tie2在食管鱗癌患者腫瘤組織中的表達及意義

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1、Ang2和Tie2在食管鱗癌患者腫瘤組織中的表達及意義作者：白美玲張凡張林西金春亭范婕郭穎【關鍵詞】食管鱗癌;血管生成素2;酪氨酸激酶受體2　　食管鱗癌(ESCC)是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，死亡率較高，嚴重威脅人民健康與生命。食管癌浸潤、轉移是引起死亡的主要原因，尤其血管生成是食管癌發(fā)生侵襲和轉移的關鍵點。血管生成素/內皮細胞酪氨酸激酶受體系統(tǒng)(Angiopoietins/Tie2)是近年來發(fā)現(xiàn)的在血管新生過程中調節(jié)血管生成、重塑并影響其成熟和穩(wěn)定性的一類重要配體/受體系統(tǒng)，其生物學行為和作用機制尚在探索之中〔1〕。本研究

2、旨在探討血管生成素2(Ang2)及其受體即酪氨酸激酶受體2(Tie2)的表達與食管鱗癌組織中血管生成的關系，并用CD105標記腫瘤組織微血管密度(MVD)。　　1資料與方法　　1.1一般資料8收集我院1990年1月至1998年12月手術切除食管鱗癌標本72例，均為原發(fā)食管鱗癌并均進行了食管鱗癌手術治療。男性43例，女性29例;年齡42～79歲，平均年齡60歲。癌組織浸及黏膜及黏膜下11例，浸及肌層30例，浸及漿膜或漿膜外31例;無淋巴結轉移43例，有淋巴結轉移29例。根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TNM分期標準進行臨床分期：

3、Ⅰ期16例，Ⅱ期25例，Ⅲ期23例，Ⅳ期8例。資深病理醫(yī)師對切片進行復習確診，高分化鱗癌28例，中分化鱗癌32例，低分化鱗癌12例。另選取22例正常食管組織作為對照?！　?.2免疫組織化學染色所有標本經(jīng)10%甲醛常規(guī)固定，石蠟包埋，4μm連續(xù)切片。Ang2(兔抗人單克隆抗體，稀釋濃度1∶50)和Tie2(兔抗人單克隆抗體，稀釋濃度1∶50)均為武漢博士德生物工程有限公司產(chǎn)品;CD105(鼠抗人單克隆抗體，即用型)、SP試劑盒和DAB顯色劑購自北京中杉金橋公司。按免疫組化操作規(guī)程進行，用已知陽性乳腺癌標本作為陽性對照，以PBS代替

4、一抗作為陰性對照。　　1.3結果判斷　　1.3.1Ang2和Tie2的判定標準Ang2和Tie2均以腫瘤細胞胞質出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細胞，以綜合染色強度和陽性細胞所占的百分比作為評價標準，在400倍視野下計數(shù)500個細胞，其中染色深度以多數(shù)細胞的呈色反應為準：不著色0分，淺黃色1分，棕黃色1分，深棕色3分;再將染色陽性細胞的百分比打分，陰性為0分，陽性細胞≤25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為3分，>75%為4分，染色強度和陽性百分比的乘積>3分認定為免疫反應陽性。8　　1.3.2腫瘤MVD的判定

5、標準CD105標記微血管，計算腫瘤內著色的毛細血管和微小血管。CD105陽性以血管內皮細胞呈棕色或棕黃色染色為標準，計數(shù)方法采用Sonja等〔2〕介紹的方法，先在低倍(×100)鏡下全面觀察整個視野，選擇CD105染色陽性內皮細胞最多、微血管形成最豐富的區(qū)域，然后轉至高倍鏡下(×400)計數(shù)3個視野的微血管數(shù)，每張切片上都隨機選擇10個不同高倍視野，計數(shù)MVD，取其平均值?！　?.4統(tǒng)計學處理應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，組間比較采用χ2檢驗分析，相關性采用Spearman等級相關分析?！　?結果　　2.1食管鱗癌組織及癌旁正常組織

6、中Ang2和Tie2的表達Ang2和Tie2陽性均定位于腫瘤細胞胞質內，食管鱗癌組織Ang2表達陽性率77.8%(56/72)，癌旁正常組織Ang2表達陽性率34.4%(7/22);Tie2表達陽性率73.6%(53/72)，癌旁正常組織Tie2表達陽性率27.3%(6/22)。結果表明，Ang2和Tie2在食管鱗癌組織中表達均較正常組織高，兩者差異均顯著(P<0.01)?！　?.2Ang2和Tie2表達與食管鱗癌臨床病理特征的關系Ang2與Tie2表達水平與患者性別、年齡和分化程度無關，與癌組織浸

7、潤程度、淋巴結轉移及臨床分期相關(均P<0.05)，見表1。8　　2.3Ang2、Tie2與MVD的關系CD105標記的新生血管內皮細胞主要位于癌組織周邊部位,以細胞膜和細胞質著色,呈棕黃色顆粒狀，可形成明顯的管腔,且癌組織中壁厚腔大的非新生血管內皮細胞中CD105弱表達甚至不表達。CD105標記的MVD在56例Ang2陽性表達食管鱗癌組織中表達為40例，MVD計數(shù)為24.17±3.17，CD105標記的MVD在16例Ang2陰性表達食管鱗癌組織中表達為7例，MVD計數(shù)為29.64±3.90，Spearman秩相關分析

8、結果，Ang2表達與MVD呈正相關(r=0.7689，P<0.05)。CD105標記的MVD在53例Tie2陽性表達食管鱗癌組織中表達為37例，MVD計數(shù)為20.09±2.06，CD105標記的MVD在19例Tie2陰性表