ang2和tie2在食管鱗癌患者腫瘤組織中的表達(dá)及意義

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1、Ang2和Tie2在食管鱗癌患者腫瘤組織中的表達(dá)及意義：白美玲張凡張林西金春亭范婕郭穎【關(guān)鍵詞】食管鱗癌;血管生成素2;酪氨酸激酶受體2　　食管鱗癌(ESCC)是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，死亡率較高，嚴(yán)重威脅人民健康與生命。食管癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移是引起死亡的主要原因，尤其血管生成是食管癌發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵點(diǎn)。血管生成素/內(nèi)皮細(xì)胞酪氨酸激酶受體系統(tǒng)(Angiopoietins/Tie2)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的在血管新生過(guò)程中調(diào)節(jié)血管生成、重塑并影響其成熟和穩(wěn)定性的一類重要配體/受體系統(tǒng)，其生物學(xué)行為和作

2、用機(jī)制尚在探索之中〔1〕。本研究旨在探討血管生成素2(Ang2)及其受體即酪氨酸激酶受體2(Tie2)的表達(dá)與食管鱗癌組織中血管生成的關(guān)系，并用CD105標(biāo)記腫瘤組織微血管密度(MVD)?！　?資料與方法　　1.1一般資料收集我院1990年1月至1998年12月手術(shù)切除食管鱗癌標(biāo)本72例，均為原發(fā)食管鱗癌并均進(jìn)行了食管鱗癌手術(shù)治療。男性43例，女性29例;年齡42～79歲，平均年齡60歲。癌組織浸及黏膜及黏膜下11例，浸及肌層30例，浸及漿膜或漿膜外31例;無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

3、29例。根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期25例，Ⅲ期23例，Ⅳ期8例。資深病理醫(yī)師對(duì)切片進(jìn)行復(fù)習(xí)確診，高分化鱗癌28例，中分化鱗癌32例，低分化鱗癌12例。另選取22例正常食管組織作為對(duì)照?！　?.2免疫組織化學(xué)染色所有標(biāo)本經(jīng)10%甲醛常規(guī)固定，石蠟包埋，4μm連續(xù)切片。Ang2(兔抗人單克隆抗體，稀釋濃度1∶50)和Tie2(兔抗人單克隆抗體，稀釋濃度1∶50)均為武漢博士德生物工程有限公司產(chǎn)品;CD105(鼠抗人單克隆抗體，即用型)、SP試劑盒和D

4、AB顯色劑購(gòu)自北京中杉金橋公司。按免疫組化操作規(guī)程進(jìn)行，用已知陽(yáng)性乳腺癌標(biāo)本作為陽(yáng)性對(duì)照，以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照?！　?.3結(jié)果判斷　　1.3.1Ang2和Tie2的判定標(biāo)準(zhǔn)Ang2和Tie2均以腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞，以綜合染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞所占的百分比作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，在400倍視野下計(jì)數(shù)500個(gè)細(xì)胞，其中染色深度以多數(shù)細(xì)胞的呈色反應(yīng)為準(zhǔn)：不著色0分，淺黃色1分，棕黃色1分，深棕色3分;再將染色陽(yáng)性細(xì)胞的百分比打分，陰性為0分，陽(yáng)性細(xì)胞≤25%為1分，26%～50%為2

5、分，51%～75%為3分，>75%為4分，染色強(qiáng)度和陽(yáng)性百分比的乘積>3分認(rèn)定為免疫反應(yīng)陽(yáng)性。　　1.3.2腫瘤MVD的判定標(biāo)準(zhǔn)CD105標(biāo)記微血管，計(jì)算腫瘤內(nèi)著色的毛細(xì)血管和微小血管。CD105陽(yáng)性以血管內(nèi)皮細(xì)胞呈棕色或棕黃色染色為標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)數(shù)方法采用Sonja等〔2〕介紹的方法，先在低倍(×100)鏡下全面觀察整個(gè)視野，選擇CD105染色陽(yáng)性內(nèi)皮細(xì)胞最多、微血管形成最豐富的區(qū)域，然后轉(zhuǎn)至高倍鏡下(×400)計(jì)數(shù)3個(gè)視野的微血管數(shù)，每張切片上都隨機(jī)選擇10個(gè)不同高倍視野，計(jì)數(shù)MVD，取

6、其平均值?！　?.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用χ2檢驗(yàn)分析，相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析?！　?結(jié)果　　2.1食管鱗癌組織及癌旁正常組織中Ang2和Tie2的表達(dá)Ang2和Tie2陽(yáng)性均定位于腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，食管鱗癌組織Ang2表達(dá)陽(yáng)性率77.8%(56/72)，癌旁正常組織Ang2表達(dá)陽(yáng)性率34.4%(7/22);Tie2表達(dá)陽(yáng)性率73.6%(53/72)，癌旁正常組織Tie2表達(dá)陽(yáng)性率27.3%(6/22)。結(jié)果表明，Ang2和Tie2在

7、食管鱗癌組織中表達(dá)均較正常組織高，兩者差異均顯著(P<0.01)?！　?.2Ang2和Tie2表達(dá)與食管鱗癌臨床病理特征的關(guān)系A(chǔ)ng2與Tie2表達(dá)水平與患者性別、年齡和分化程度無(wú)關(guān)，與癌組織浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期相關(guān)(均P<0.05)，見(jiàn)表1?！　?.3Ang2、Tie2與MVD的關(guān)系CD105標(biāo)記的新生血管內(nèi)皮細(xì)胞主要位于癌組織周邊部位,以細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)著色,呈棕黃色顆粒狀，可形成明顯的管腔,且癌組織中壁厚腔大的非新生血管內(nèi)皮細(xì)胞中CD105弱表達(dá)甚至不表達(dá)。C

8、D105標(biāo)記的MVD在56例Ang2陽(yáng)性表達(dá)食管鱗癌組織中表達(dá)為40例，MVD計(jì)數(shù)為24.17±3.17，CD105標(biāo)記的MVD在16例Ang2陰性表達(dá)食管鱗癌組織中表達(dá)為7例，MVD計(jì)數(shù)為29.64±3.90，Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果，Ang2表達(dá)與MVD呈正相關(guān)(r=0.7689，P<0.05)。CD105標(biāo)記的MVD在53例Tie2陽(yáng)性表達(dá)食管鱗癌組織中表達(dá)為37例，MVD計(jì)數(shù)為20.09±2.06，CD105標(biāo)記的MVD在19例Tie2陰性表達(dá)食管鱗癌