igfbp3抗原在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其意義

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1、IGFBP3抗原在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其意義【摘要】目的：研究IGFBP3抗原在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的表達(dá)及其意義。方法：應(yīng)用免疫組化技術(shù)對(duì)60例NSCLC腫瘤組織及其周圍正常肺組織中IGFBP3抗原表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)和分析。結(jié)果：IGFBP3在良性肺組織中表達(dá)定位于細(xì)胞質(zhì)，而在肺癌組織中表達(dá)定位于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核(分別稱為IGFBP3質(zhì)表達(dá)和核表達(dá))，后二者的表達(dá)率分別為96.67%(58/60)和71.67%(43/60)，IGFBP3質(zhì)表達(dá)在肺癌和良性肺組織間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌組織中IGFBP3核表達(dá)顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌組織，在低分化肺

2、癌組織中IGFBP3核表達(dá)顯著低于中或高分化肺癌。結(jié)論：在NSCLC組織中，IGFBP3核表達(dá)則可能與抑制腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)，對(duì)于判斷NSCLC患者預(yù)后具有重要意義。【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌IGFBP3免疫組織化學(xué)預(yù)后肺癌是目前全球最常見的惡性腫瘤，大多數(shù)臨床確診已屬中、晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，5a存活率僅14%［1］，因而早期診斷、早期治療對(duì)提高患者生存率顯得尤其重要。我們應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法觀察NSCLC組織中的IGFBP3表達(dá)情況，分析其與腫瘤的惡性程度和預(yù)后的關(guān)系，為腫瘤的診斷和治療提供比較客觀的依據(jù)。6　　1材料與方法　　1.1標(biāo)本來源　　收集我院病理科2005年1月至2006年

3、9月手術(shù)切除后經(jīng)病理診斷為非小細(xì)胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)的標(biāo)本60例，所有標(biāo)本術(shù)前均未行放療或化療。60例患者中男性39例，女性21例，年齡28歲～82歲，平均年齡60.15歲。按2004年WHO肺腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)［2］重新分類，鱗狀細(xì)胞癌20例，腺癌40例。60例標(biāo)本中伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者24例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者36例?！　?.2方法　標(biāo)本經(jīng)10%中性甲醛固定，石蠟包埋，4μm連續(xù)切片，常規(guī)HE染色。行免疫組織化學(xué)SP法標(biāo)記，所用抗體鼠抗人IGFBP3單克隆抗體濃縮液（克隆號(hào)MAB305，稀釋度25μg/ml）為美國(guó)R&DSystems產(chǎn)品

4、，購(gòu)自上海Dako基因公司。兔抗人bFGF多克隆抗體濃縮液（克隆號(hào)SC79,稀釋度1:100）、兔抗人Brg1多克隆抗體濃縮液（克隆號(hào)SC10768，稀釋度1∶200），均為美國(guó)SantaCruz公司產(chǎn)品，購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。選用已知陽性的肺癌組織為陽性對(duì)照，以PBS液代替一抗作為空白對(duì)照。6　　1.3結(jié)果判斷　　對(duì)免疫標(biāo)記物的表達(dá)以細(xì)胞相應(yīng)部位（胞質(zhì)、胞核）出現(xiàn)黃棕色反應(yīng)為陽性。根據(jù)顯色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞數(shù)兩項(xiàng)指標(biāo)判斷陽性等級(jí)。按顯色強(qiáng)度分為：無色、黃色、棕黃色和棕色，分別計(jì)分為0分、1分、2分、3分，按陽性細(xì)胞占同類細(xì)胞的比例分為：0、<1/3、1/3～2/3

5、、>2/3分別計(jì)分為0分、1分、2分、3分。然后根據(jù)兩項(xiàng)計(jì)分之和判斷其結(jié)果：≥3分為陽性，（每張切片選擇代表性的區(qū)域，在100倍視野下計(jì)數(shù)，共計(jì)5個(gè)視野，取其平均值以避免隨意性）。　　1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析　　應(yīng)用SPSS13.0軟件，采用χ2檢驗(yàn)?！　?結(jié)果　　2.1IGFBP3在60例NSCLC的表達(dá)　　在低分化肺癌組織中IGFBP3核表達(dá)顯著低于中或高分化肺癌（P=0.016），在伴有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌組織中IGFBP3核表達(dá)顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌組織（P=0.014），但I(xiàn)GFBP3質(zhì)表達(dá)在二組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。IGFBP3質(zhì)和核表達(dá)在不同性

6、別、年齡間、組織類型和早晚期肺癌組織間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。表1IGFBP63在60例NSCLC的核表達(dá)及質(zhì)表達(dá)率（略）　　2.2NSCLC癌組織及周圍正常組織中IGFBP3核表達(dá)及質(zhì)表達(dá)的意義　　在NSCLC組織中，癌細(xì)胞胞質(zhì)和核均可表達(dá)IGFBP3，癌旁正常肺組織肺泡上皮細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞的胞質(zhì)也可表達(dá)IGFBP3，而幾乎無核表達(dá)，認(rèn)為只有當(dāng)癌細(xì)胞核表達(dá)IGFBP3時(shí)有意義（P<0.05），見表2。表260例NSCLC癌組織及周圍正常組織中IGFBP3核表達(dá)及質(zhì)表達(dá)的意義（略）　　3討論胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulinlikegrowthf

7、actor,IGF)促進(jìn)細(xì)胞增殖并抑制凋亡,在腫瘤發(fā)生中的作用越來越受關(guān)注［3］。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在NSCLC組織中，癌細(xì)胞胞質(zhì)和核均可表達(dá)IGFBP3，癌旁正常肺組織肺泡上皮細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞的胞質(zhì)也可表達(dá)IGFBP3，而幾乎無核表達(dá)，與Jaques等［4］研究相符，認(rèn)為當(dāng)癌細(xì)胞核表達(dá)IGFBP3時(shí)有意義。本實(shí)驗(yàn)研究表明IGFBP3核表達(dá)與年齡、性別、組織類型均無顯著相關(guān)性（P>0.05），但在不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和在中或高分化肺癌組織中的