ki-67在腎癌中的表達(dá)及臨床意義

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1、Ki-67在腎癌中的表達(dá)及臨床意義【摘要】目的為探討Ki-67蛋白在腎癌中的表達(dá)和臨床意義。方法應(yīng)用免疫組化方法對(duì)40例腎癌組織進(jìn)行Ki-67蛋白檢測。結(jié)果腎癌細(xì)胞中Ki-67蛋白表達(dá)陽性率為65%，Ki-67的表達(dá)與腎癌的病理類型無關(guān)(P>0.05)，和腎細(xì)胞癌分級(jí)、分期和預(yù)后相關(guān)(P<0.05)，Ki-67高表達(dá)和腎癌的術(shù)后轉(zhuǎn)移相關(guān)。結(jié)論Ki-67在腎癌組織中呈差異性表達(dá)，Ki-67高表達(dá)時(shí)(>30%)預(yù)示發(fā)生術(shù)后轉(zhuǎn)移的可能性較大?！娟P(guān)鍵詞】腎腫瘤;Ki-67;免疫組織化學(xué)腎癌是常見的泌尿系惡性腫瘤。腎癌的轉(zhuǎn)移情況復(fù)雜，迄今尚缺乏預(yù)測，因此，明確腎細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，找

2、到準(zhǔn)確判斷腎癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸腫瘤標(biāo)記物，對(duì)臨床選擇合理的治療方案提供客觀和可靠的依據(jù)很有意義。本文選用Ki-67應(yīng)用免疫組化技術(shù)對(duì)其在腎癌表達(dá)及其臨床價(jià)值進(jìn)行了研究。　　1材料與方法　　1.1材料來源7　　標(biāo)本均為寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院1998-2008年行手術(shù)切除的40例腎癌組織。其中男27例，女13例，年齡18～78歲，平均56歲。全部病例術(shù)前均未經(jīng)任何放療和化療。標(biāo)本均經(jīng)10%福爾馬林固定，石蠟包埋，4μm厚連續(xù)切片。病理組織學(xué)分型：透明細(xì)胞癌17例，顆粒細(xì)胞癌9例，乳頭狀細(xì)胞癌8例，混合細(xì)胞癌6例。組織學(xué)分級(jí)：按照1997年WHO推薦將FuhrmanⅠ、Ⅱ級(jí)合并為高分化26例，Ⅲ級(jí)為中分化

3、8例，Ⅳ級(jí)為低分化或未分化6例。臨床分期(2002年AJCC腎癌臨床分期)：Ⅰ期17例，Ⅱ期11例，Ⅲ期7例，Ⅳ期5例。所有病例隨訪0.6～9年，其中8例發(fā)生術(shù)后轉(zhuǎn)移，時(shí)間0.8～6年，轉(zhuǎn)移部位為肺3例、肝臟2例、骨轉(zhuǎn)移1例、同側(cè)腎上腺1例、肝臟并骨轉(zhuǎn)移1例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，均為術(shù)后病理證實(shí)。選擇遠(yuǎn)離腫瘤的正常腎組織5例作為對(duì)照觀察，另選10例癌旁組織對(duì)比。Ki-67抗體及試劑購自福建邁新公司。　　1.2檢測方法　　采用石蠟標(biāo)本集中連續(xù)切片，片厚4μm，免疫組化染色法采用Envision，按照說明書進(jìn)行。用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照?！　?.3結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)　　Ki-67以細(xì)胞核染成棕黃色為陽

4、性染色的判斷標(biāo)準(zhǔn)。高倍鏡(×7400)下選擇10個(gè)有代表性的視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)腫瘤細(xì)胞，計(jì)算陽性細(xì)胞百分比。腫瘤細(xì)胞相應(yīng)部位不著色為陰性(0);Ki-67陽性細(xì)胞數(shù)<10%為(+);10%～30%為(++);>30%為(+++)，+～++為低表達(dá)，+++為高表達(dá)?！　?.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13統(tǒng)計(jì)分析軟件，用秩和檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)?！　?結(jié)果　　2.1Ki-67在腎癌組織中的表達(dá)　　Ki-67陽性物質(zhì)定位于細(xì)胞核。經(jīng)HE染色確定，腎癌組織旁2cm外為正常腎組織，其中未見Ki-67陽性表達(dá);經(jīng)HE染色確定，腎癌組織旁2cm處為癌旁組織，其中低表達(dá)1例(1/40)。腎癌組織中

5、Ki-67陽性表達(dá)率為65%(26/40)。Ki-67表達(dá)與腎癌組織類型無關(guān)(P>0.05)，和組織病理及臨床分期相關(guān)(P<0.05);8例轉(zhuǎn)移者中Ki-67低表達(dá)3例，高表達(dá)4例;未轉(zhuǎn)移32例中低表達(dá)18例，高表達(dá)2例，χ2檢驗(yàn)P<0.05。結(jié)果見表1、圖1～3(見插頁2)?！　?.2Ki-67表達(dá)與腎癌臨床病理特征的關(guān)系　　3討論7　　近年來研究證實(shí)Ki-67是增殖細(xì)胞中的核抗原，其表達(dá)反映了細(xì)胞增殖狀況，現(xiàn)已成為檢測腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的有效指標(biāo)[1]。更多的研究發(fā)現(xiàn)，人類多種惡性腫瘤有Ki-67表達(dá)。林海利等應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法對(duì)比研究前列腺癌和前列腺增生癥發(fā)現(xiàn)，檢測

6、64例前列腺癌組織中Ki-67表達(dá)40例，81例前列腺增生中Ki-67表達(dá)8例，表1Ki-67表達(dá)與腎癌臨床病理特征的關(guān)系(例數(shù))　　生物學(xué)行為nKi-670++++++組織類型透明細(xì)胞癌178531顆粒細(xì)胞癌94221乳頭狀細(xì)胞癌82321混合細(xì)胞癌60222組織學(xué)分級(jí)低分化60114中分化82231高分化2612950臨床分期Ⅰ179620Ⅱ11540Ⅲ70232Ⅳ50023轉(zhuǎn)移情況未轉(zhuǎn)移32131171術(shù)后轉(zhuǎn)移81124其敏感度63%，特異度90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2]。吳鴻雁等研究發(fā)現(xiàn)，Ki-67在正常大腸黏膜、腺瘤和大腸癌組中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：正常黏膜組，Ki-67表達(dá)率為3

7、6.36%(4/11)，并均為低表達(dá);在腺瘤組，其表達(dá)率為94.74%(18/19)，均為低表達(dá);在腺癌組，表達(dá)率為100%(120/120)，其中中等表達(dá)和高表達(dá)率分別為29.17%(35/120)和17.50%(21/120)[3]?！　≡诿谀蛳的[瘤中，以往Ki-67在膀胱腫瘤中的表達(dá)研究較多。有研究表明正常膀胱黏膜Ki-67生長指數(shù)常低，癌組織中Ki-67指數(shù)增高，與膀胱腫瘤級(jí)、期、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)