人宮頸癌fhit基因的表達改變與hpv16感染的關系

人宮頸癌fhit基因的表達改變與hpv16感染的關系

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1、人宮頸癌FHIT基因的表達改變與HPV16感染的關系【摘要】目的探討FHIT基因表達改變和HPV16感染與人宮頸癌發(fā)生的關系。方法采用反轉錄-巢式聚合酶鏈反應方法測定5種人宮頸癌細胞株(SiHa、HeLa、RJC-1、CS1213、C4-1)和58例宮頸癌組織與18例正常宮頸對照中FHITmRNA的表達;回收7例FHIT基因不同的轉錄擴增產物,純化后進行DNA測序;PCR技術檢測組織中HPV16型的感染狀況。結果SiHa、HeLa和C4-1宮頸癌細胞中有FHIT基因轉錄異常;宮頸癌組織中39例(67.2%)存在

2、FHIT基因異常表達,顯著高于正常對照組0例(0%)(P<0.05);37例(63.8%)有HPV16感染,顯著高于正常對照組1例(5.0%)(P<0.05)。宮頸癌組織中有HPV16感染患者的FHIT基因表達異常數(shù)(30/37)顯著高于HPV16未感染的患者(9/21),二者之間存在相關性(P<0.01);FHIT基因的異常表達和HPV16的感染與患者的年齡、臨床分期、腫瘤直徑、病理分級及是否伴淋巴結轉移無相關性(P>0.05)。序列分析發(fā)現(xiàn)FHIT基因轉錄本主要存在不同程度的外顯子的

3、缺失,以第5位和第6位外顯子的缺失為主,未見未知序列的插入和點突變。結論FHIT基因在人宮頸癌組織中的異常表達率明顯增高,且與HPV16的感染有關,這些改變可能在人宮頸鱗癌的發(fā)生中起著重要作用?!娟P鍵詞】宮頸癌;FHIT基因;基因缺失;人乳頭瘤病毒(HPV)13  ABSTRACT:ObjectiveToevaluatetherelationshipbetweenfragilehistidinetriad(FHIT)transcriptionabnormalitiesandHPV16infectionandhu

4、mancervicaltumorigenesis.MethodsTotalRNAfrom5cervicalcarcinomacelllines(SiHa,HeLa,RJC-1,CS1213andC4-1),58primarycervicalcancerspecimensand18normalcervicalepithelialtissueswereextractedandFHITtranscriptswerecharacterizedbyatwo-step(nested)reversetranscription

5、(RT)-PCR.ThesevenofthePCRproductswithdifferentsizewerepurifiedandsequenced.HPV16infectionwasassessedbyPCR.Results①TherewerealteredFHITtranscriptsinSiHa,HeLaandC4-1cells.AberrantFHITtranscriptsweredetectedin39outofthe58cervicalcancersamples(67.2%),butnoneouto

6、f18inthenormalcervixtissuespecimens(0%);HPV16infectionswereidentifiedin37ofthe58cervicalcancertissues(63.8%),but1inthe18normalcervicalepithelialtissues(5%),whichshowedasignificantdifferencebetweenthesetwogroups(P<0.05).②ThenumberofpartialdeletionsoftheFHI

7、TgeneinthegroupwithHPV16infection(29/37)wassignificantlyhigherthanthatinthegroupwithoutHPV16infection(9/21)andthecorrelationwasfoundbetweenaberrationofFHITtranscriptandHPV16infection.Therewasnoobviousdifferenceinage,stage,tumorsize,grade13andlymphnodemetasta

8、sisbetweenthegroupswithandwithoutFHITabnormalitiesandHPV16infection(P>0.05).③Theexon5andexon6weremainlydeletedinthealteredFHITtranscriptsandnoinsertionandpointmutationwerefoundbyDNAsequencing

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