培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌的效果觀察

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1、培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌的效果觀察　　[論文關鍵詞]非小細胞肺癌；培美曲塞；順鉑；聯(lián)合化療　　[論文摘要]目的：觀察培美曲塞和順鉑聯(lián)合化療對Ⅲb～Ⅳ期非小細胞肺癌的治療效果。方法：本組32例患者，用藥前1周開始補充維生素B12、葉酸；給藥前1d、當天及用藥后1d給予地塞米松口服。培美曲塞500mg/m2，10min靜脈注射，順鉑75mg/m2，21d為1個周期。每用藥2個周期后進行療效評價。結果：完全緩解1例，部分緩解13例，穩(wěn)定11例，進展7例?？傆行蕿?3.75%，中位生存期為22.8個月，

2、主要毒性反應為骨髓抑制（50%），局部靜脈炎（37%）。結論：培美曲塞和順鉑聯(lián)合治療非小細胞肺癌是一種療效可靠、毒性可以耐受的方案?！　　　　　?　　肺癌為世界高發(fā)癌，肺癌的發(fā)病率和死亡率在過去的100年間快速上升，至20世紀末肺癌已經(jīng)成為世界范圍內最重要的人群死因之一。國際癌癥研究中心（IARC）的Parkin等對2002年全球癌癥的發(fā)病、死亡和生存率進行了估計，其中肺癌排在惡性腫瘤的第1位。同樣我國肺癌發(fā)病率也日益增高，目前已居城市中常見惡性腫瘤的首位，2002年中國男性肺癌發(fā)病率為44.7/10萬，

3、女性為27.4/10萬，據(jù)估計到2010年我國肺癌患者將達到60萬。培美曲塞（pemetrexed，PEM）是一種新型的多靶點抗葉酸制劑，不良反應小，與鉑類藥物聯(lián)合應用治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）目前受到推崇。收集我院呼吸科、腫瘤科2006年5月～2008年4月選用培美曲塞加順鉑治療晚期初治非小細胞肺癌患者32例的資料?，F(xiàn)將結果報道如下：　　　　1資料與方法　　1.1一般資料　　本組選取我院呼吸科、腫瘤科2006年5月～2008年4月經(jīng)病理和細胞學確診的晚期非小細胞肺癌患者32例，Karnofsky

4、評分≥60分；肝腎功能及血常規(guī)均正常；均有可測量病灶。其中，Ⅲ期25例，Ⅳ期7例；年齡35～69歲，中位年齡56歲；男性21例，女性11例；腺癌19例，鱗癌13例；均化療2個周期以上?！　?.2給藥方法　　用藥前1周開始補充維生素B12、葉酸；給藥前1d、當天及用藥后1d給予地塞米松口服。培美曲塞（力比泰）500mg/m2，10min靜脈注射，順鉑75mg/m2，21d為1個周期。每用藥2個周期后進行評價療效。　　1.3療效和毒性反應評價　　療效評價按RECIST標準[1]判定為完全緩解（CR），部分緩解

5、（PR），穩(wěn)定（SD）和進展（PD），有效率（RR）為CR+PR。腫瘤進展時間（TTP）為治療開始至病灶出現(xiàn)進展的時間。生存期為治療開始至死亡的時間。毒性反應按WHO化療藥物毒性反應分級標準判定為0～5Ⅳ度?！　　　?結果　　2.1療效　　32例患者均可評價。完全緩解1例，部分緩解13倒，穩(wěn)定11例，進展7側，總有效率為43.75%?！　?.2毒性反應　　骨髓抑制：Ⅰ～Ⅲ度50%，以白細胞下降為主。由于有對胃腸道反應的預處理，Ⅰ度惡心嘔吐4例，占12.5%；納減8例，占25.0%；有12例發(fā)生靜脈炎，占3

6、7.5%；4例末梢神經(jīng)炎，占12.5%。6例輕度肝功能損害，占18.7%；無腎臟毒性發(fā)生，無治療相關性死亡?！　?討論5　　培美曲塞是一種新型的多靶點抗葉酸藥物，作用于葉酸依賴性代謝途徑中的多個酶，包括胸苷酸合成酶（TS），二氫葉酸還原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷甲?；D移酶（GARFT）等，從而控制腫瘤細胞的生長。培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成過程，培美曲塞通過運載葉酸的載體和細胞膜上

7、的葉酸結合蛋白運輸系統(tǒng)進入細胞內。一旦進入細胞內，它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于細胞內成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的抑制劑，多谷氨酸化在腫瘤細胞內呈現(xiàn)時間-濃度依賴性過程，而在正常組織內濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細胞內的半衰期延長，從而也就延長了藥物在腫瘤細胞內的作用時間。培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。但值得注意的是，PEM組骨髓抑制的發(fā)生率和嚴重程

8、度明顯低于DOC。而PEM與鉑類藥物聯(lián)合治療晚期NSCLC的Ⅱ期臨床研究[2]表明，PEM/鉑類聯(lián)合方案的療效與其他常用的含鉑兩藥方案相似，而毒性反應的發(fā)生率則明顯較低?！　”窘M治療32例晚期患者總有效率為43.75%，與報道[3]結果相近，靜脈炎的發(fā)生可能與藥物濃度及給藥速度有關，選深靜脈、增大稀釋比例和迅速沖洗靜脈可減少其發(fā)生率?？傊?，培美曲塞與順鉑聯(lián)臺治療晚期非小細胞肺癌可獲較高療效，且毒性低，耐受性、安全性好，是目前較