嗎啡對大鼠離體工作心臟延遲性保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究

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1、嗎啡對大鼠離體工作心臟延遲性保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究作者：王建堂，馬增山，馬勝軍，杜心靈【摘要】目的研究嗎啡預(yù)處理對大鼠離體工作心臟缺血再灌注的延遲性保護(hù)作用，并探討其機(jī)制。方法48只Wistar大鼠隨機(jī)分為6組，每組8只，即對照組、嗎啡組、納絡(luò)酮組、格列本脲組、嗎啡+納絡(luò)酮組和嗎啡+格列本脲組。腹腔注射給藥24h后，建立離體工作心臟模型，4℃St.ThomasⅡ停搏液誘導(dǎo)心臟停搏30min，復(fù)灌45min。觀察心臟缺血再灌注前后血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)率、心肌酶及心肌超微結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果嗎啡組的心排出量（CO）恢復(fù)

2、率、左室發(fā)展壓（LVDP）恢復(fù)率、左室壓力微分（±dp/dtmax）恢復(fù)率及乳酸脫氫酶（LDH）漏出量均優(yōu)于對照組（P<0.05）；30min缺血再灌注后心肌超微結(jié)構(gòu)損傷明顯減輕；納絡(luò)酮和格列本脲可以完全阻斷嗎啡的作用，而單獨(dú)使用納絡(luò)酮或格列本脲對大鼠心臟不產(chǎn)生影響。結(jié)論嗎啡預(yù)處理對缺血心肌可以產(chǎn)生延遲性保護(hù)作用，其作用與阿片受體和心肌細(xì)胞ATP敏感性鉀通道（KATP通道）介導(dǎo)有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】嗎啡；延遲性心肌保護(hù)；鉀通道；阿片受體　　ExperimentStudyofMorphineMediat

3、eEffectofDelayed11PhaseofMyocardialProtectioninIsolatedWorkingRatHeart)　　Abstract:OBJECTIVEToinvestigatemorphinemediateeffectofdelayedcardioprotectioninratheart.METHODS48malewistarratswererandomlydividedinto6groupswith8animalsineachgroup.Thereare0.9%sod

4、iumchloride,morphine,naloxone，glibenclamide，morphine+naloxoneandmorphine+glibenclamide，accordingtodifferentgroupswereadministeredviaintraperitonealinjection.24hourslate,theheartarrested30minuteswith4℃St.ThomasⅡcardioplegicsolutioninfusionfollowing45minu

5、tesnormothermicreperfusionintheisolatedworkingratheart.Therecoveryofhemodynamiceffects,releaseofmyocardialenzymesandultrastructureofmyocardiumwereassessedbeforeandafterischemia.RESULTSMorphinepretreatmentsignificantlyimprovedtherecoverypercentageofposti

6、schemicCO,LVDPand+dp/dt(P<0.05).Meanwhile,alowerreleaseofLDHandultrastructuralintegrityofmyocardiumwereobservedinmorphinegroupafterreperfusion.Thecardioprotectioneffectsofmorphinecouldbeabolishedbynaloxoneorglibenclamide.CONCLUSIONMorphinepretreatmen

7、tcaninduceadelayedphaseofcardioprotectionviaopioidreceptorsandKATPchannels.11　　Keywords：Morphine;Delayedmyocardialprotection;Potassiumchannel;Opioidreceptor　　短暫的心肌缺血可使心臟對隨后更嚴(yán)重的缺血損傷產(chǎn)生較強(qiáng)的耐受能力，被稱為心臟的缺血預(yù)處理（ischemicpreconditioning,IPC）。IPC包括兩個(gè)階段：早期相為IPC后1～3h

8、；延遲相，又稱為延遲性預(yù)處理，出現(xiàn)在IPC后24～72h［1］。其發(fā)生機(jī)制目前研究尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用大鼠離體工作心臟模型觀察嗎啡對心肌的延遲性保護(hù)作用，并探討阿片受體及心肌細(xì)胞鉀通道在此過程中的作用?！　?材料與方法　　1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康雄性Wistar大鼠，體重（260±20）g，由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供?！　?.2實(shí)驗(yàn)方法所有大鼠均于注射給藥24h后，采用20%烏拉坦5ml/kg腹腔注射麻醉，開胸前5min腹腔注射肝素500U/kg