胰島素樣生長(zhǎng)因子ⅱ加入心臟停搏液對(duì)大鼠離體心臟保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterMyocardialProtectionEffectsofRecombinanthumanInsulin-·likeGrowthFactorIIinCardioplegicSolutiononIsolatedRatHeartsBySunJunhuaSupervisor:Prof.ZhaoMingyaoPathologyandPathophysiologyBasicMedicineCollegeofZhengzhouUniversityOctober2013原創(chuàng)性

2、聲明本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者:≥^6羔醐:丸·步,口月叫同學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品,知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索

3、,可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí),第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者:一神垤1日期:年月如、>·op0中文摘要胰島素樣生長(zhǎng)因子II加入心臟停搏液對(duì)大鼠離體心臟保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究研究生孫俊華導(dǎo)師趙明耀鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室中國(guó)鄭州450052摘要目的胰島素樣生長(zhǎng)因子(Insulin.1ikegrowthfactors,IGFs)系統(tǒng)由多種具有廣泛生物學(xué)功能的細(xì)胞增殖調(diào)控因子組成,包括胰島素(Insulin)、胰島素樣生長(zhǎng)因子I(In

4、sulin.1ikegrowthfactorI,IGF—I)和胰島素樣生長(zhǎng)因子II(Insulin.1ikegrowthfactorII,IGF.II)三大類配體,除具有胰島素樣的生物學(xué)活性外,還能夠發(fā)揮多功能生長(zhǎng)因子的作用促進(jìn)機(jī)體組織生長(zhǎng)發(fā)育,并具有雙向調(diào)節(jié)作用,根據(jù)發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的通路不同既可促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化,也可抑制細(xì)胞凋亡。其中的IGF.II可通過(guò)結(jié)合激活I(lǐng)GF-IR起到抑制細(xì)胞凋亡的作用,也可在心臟復(fù)灌后發(fā)揮保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。在心臟移植手術(shù)中,,tl,臟停跳保存時(shí)的細(xì)胞凋亡影響手術(shù)的效果,改進(jìn)心臟保存液配方,減輕心肌細(xì)胞凋亡和保護(hù)心臟是目前的研究熱點(diǎn)之一。本實(shí)

5、驗(yàn)通過(guò)離體灌注大鼠心臟模型,研究St.Thomas’II停搏液中添加IGF-II對(duì)大鼠供心保存的保護(hù)作用及其可能的作用機(jī)制。方法16只SD大鼠隨機(jī)分為St.Thomas’II(STH)停搏液組(對(duì)照組)和rh.IGF.中文摘要II+STH停搏液組(實(shí)驗(yàn)組),每組8只,每lmlSTH含10ngrh.IGF.II。麻醉后開(kāi)胸取出心臟迅速連于Langendorff灌注裝置上,主動(dòng)脈根部灌注37℃預(yù)溫、pH值為7.4、以95%的02及5%C02混合氣飽和的KHB緩沖液,將連有壓力傳感器的測(cè)壓管經(jīng)過(guò)左心耳、左心房、左房室瓣通入左心室,將傳感器與M6240B多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)相連

6、接,測(cè)定心室血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。10分鐘后關(guān)閉主動(dòng)脈灌注,丌放左心房灌注管,轉(zhuǎn)入Neely左心做功,收集冠脈流出液5分鐘。對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組分別用STH停搏液和rh—IGF—II+STH停搏液作為心臟停跳液,待心臟停跳后分別放入STH液和rh.IGF—II+STH液中4。C保存3小時(shí)。將心臟重新置于Langendorff灌注裝置上灌注,灌注條件與保存前保持一致。檢測(cè)保存前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),計(jì)算恢復(fù)率;測(cè)定冠脈流出液恢復(fù)率及其所含的心肌酶肌鈣蛋白I(CardiacTroponinI.cTnI)的含量;取保存3小時(shí)后心臟左室前壁心肌組織,用熒光分析法檢測(cè)心肌組織中Caspase.3含量

7、,用TUNEL法測(cè)定心肌細(xì)胞凋亡情況。采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSSl6.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,結(jié)果用i±S表示,各組樣本均數(shù)之間采用單因素方差分析(One.wayanalysisofvariance,One.wayANOVA),顯著性水準(zhǔn)為p<0.05。9±田:口術(shù)與對(duì)照組相比:1.實(shí)驗(yàn)組各血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)左心室舒張壓、左心室收縮壓、左心室最大壓力變化速率、冠脈流出量恢復(fù)率較好,兩組比較,差異具有顯著性(p<0.05);2.實(shí)驗(yàn)組冠脈流出液中cTnI含量O.32士O.03ng/ml,較之對(duì)照組O.374-0.02ng/ml明顯

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