嗎啡對大鼠離體工作心臟延遲性保護作用的實驗研究

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1、嗎啡對大鼠離體工作心臟延遲性保護作用的實驗研究作者：王建堂，馬增山，馬勝軍，杜心靈【摘要】目的研究嗎啡預(yù)處理對大鼠離體工作心臟缺血再灌注的延遲性保護作用，并探討其機制。方法48只orphineMediateEffectofDelayedPhaseofMyocardialProtectioninIsolatedETHODS48malelydividedinto6groupsalsineachgroup.Thereare0.9%sodiumchloride,morphine,naloxone，glibenclamide，morphine+naloxone

2、andmorphine+glibenclamide，accordingtodifferentgroupsinisteredviaintraperitonealinjection.24hourslate,theheartarrested30minutesasⅡcardioplegicsolutioninfusionfolloinutesnormothermicreperfusionintheisolatedodynamiceffects,releaseofmyocardialenzymesandultrastructureofmyocardiumia.

3、RESULTSMorphinepretreatmentsignificantlyimprovedtherecoverypercentageofpostischemicCO,LVDPand+dp/dt(P<0.05).Meanyocardiumorphinegroupafterreperfusion.Thecardioprotectioneffectsofmorphinecouldbeabolishedbynaloxoneorglibenclamide.CONCLUSIONMorphinepretreatmentcaninduceadelayed

4、phaseofcardioprotectionviaopioidreceptorsandKATPchannels.　　Keyyocardialprotection;Potassiumchannel;Opioidreceptor　　短暫的心肌缺血可使心臟對隨后更嚴重的缺血損傷產(chǎn)生較強的耐受能力，被稱為心臟的缺血預(yù)處理（ischemicpreconditioning,IPC）。IPC包括兩個階段：早期相為IPC后1～3h；延遲相，又稱為延遲性預(yù)處理，出現(xiàn)在IPC后24～72h［1］。其發(fā)生機制目前研究尚不清楚。本實驗應(yīng)用大鼠離體工作心臟模型觀察嗎啡對心肌

5、的延遲性保護作用，并探討阿片受體及心肌細胞鉀通道在此過程中的作用。　　1材料與方法　　1.1實驗動物健康雄性B）?！　?.4.3電鏡觀察實驗結(jié)束時每組隨機選一例均切取左室前壁固定部位心肌標本，固定后經(jīng)脫水、包埋、超微切片、染色后在透射電鏡（德國產(chǎn)OptonEM10C）下觀察心肌超微結(jié)構(gòu)并拍照?！　?.5統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用SPSS12.0軟件進行統(tǒng)計分析，多組間比較應(yīng)用方差分析，P<0.05為差異有顯著意義?！　?結(jié)果　　2.1血流動力學(xué)改變?nèi)毖案鹘M間比較差異無顯著性意義（P>0.05）。復(fù)灌后左心工作10

6、min和30min時嗎啡組CO、LVDP、±dp/dt的恢復(fù)率優(yōu)于對照組，余各實驗組與對照組相比，差異均無顯著性（P>0.05）。見表1?！　?.2心肌酶變化缺血前LDH、CK-MB值各組間差異無顯著性（P>0.05）。嗎啡組在復(fù)灌后左心工作10min、30min時的LDH值低于對照組（P<0.05），CK-MB各組在各時點均無統(tǒng)計學(xué)差異。見表2?！　?.3心肌超微結(jié)構(gòu)改變對照組、納絡(luò)酮組、格列本脲組、嗎啡+納絡(luò)酮組和嗎啡+格列本脲組心肌細胞肌絲排列紊亂、局部肌絲溶解、斷裂；線粒體腫脹，嵴排列紊亂、稀疏斷裂，可見空泡變性，部分線粒體

7、膜破壞；細胞核固縮，染色質(zhì)邊集，核周有積液；糖原顆粒消失。嗎啡組心肌肌絲排列基本整齊，局部肌絲排列紊亂、肌纖維收縮，肌漿網(wǎng)呈空泡狀；線粒體輕度腫脹，部分嵴排列紊亂、少量斷裂；細胞核基本正常，核仁明顯，染色質(zhì)基本正常；有少量糖原顆粒?！　”?缺血后血流動力學(xué)恢復(fù)情況（略）　　注：與對照組比較*P<0.05;**P<0.01　　表2缺血前后心肌酶值改變情況（略）　　注：與對照組比較*P<0.05　　　　3討論　　本研究應(yīng)用大鼠離體工作心臟模型，采取與臨床心臟外科手術(shù)相似的處理過程，觀察到：①嗎啡明顯改善了大鼠的心臟功能，LDH釋放減少，

8、心肌超微結(jié)構(gòu)損傷輕，發(fā)揮了延遲性心肌保護作用。②嗎啡預(yù)處理前給予阿片受體阻滯劑納絡(luò)酮和KATP通道阻滯劑格列