奎硫平的臨床應(yīng)用

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1、奎硫平的臨床應(yīng)用【關(guān)鍵詞】抗精神病藥物；奎硫平；藥理作用；臨床療效　　傳統(tǒng)抗精神病藥物主要通過作用于腦內(nèi)多巴胺（DA）受體，使精神癥狀得以緩解，但由于在使用過程中出現(xiàn)較重的錐體外系副反應(yīng)（EPS）、心血管副反應(yīng)、內(nèi)分泌異常以及遲發(fā)性運動障礙（TD）等不良反應(yīng)而影響患者的服藥依從性；此外傳統(tǒng)抗精神病藥物往往只針對精神病性陽性癥狀治療有效，而對陰性癥狀療效較差，甚至因影響認(rèn)知功能而加重精神癥狀。面對傳統(tǒng)抗精神病藥物的種種弊端，近年來，應(yīng)運而生了一批機制不同的新型抗精神病藥物，它們不僅作用于DA受體，還作用于5羥色胺（5HT）受體，如利培酮、奧氮平和奎硫平等。本文對奎硫平的臨床應(yīng)用綜述如下。　　

2、奎硫平是一種二苯二氮艸卓類衍生物，對精神分裂癥和心境障礙均有較好療效，且不良反應(yīng)少、耐受性好?！　?藥代動力學(xué)　　奎硫平口服后吸收良好，大約80%經(jīng)腸道吸收進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，不受飲食結(jié)構(gòu)與種類的影響。口服約2h達(dá)峰濃度，半衰期僅611h，因此理論上應(yīng)1日4次服藥才合理，但實際臨床應(yīng)用中多為1日2次服藥。雙盲交叉試驗顯示，每日1次與每日2次服藥法的療效無顯著性差異。許多患者多采用晚上頓服，以免多次服用導(dǎo)致白天出現(xiàn)思睡［1］?！　】蚱浇?jīng)肝臟代謝，肝、腎功能障礙的患者應(yīng)減量服用。由于老年人的奎硫平代謝僅為正常成人的1/3～1/2，故在治療老年患者的過程中起始劑量和治療劑量均應(yīng)較成人降低。　　2藥理

3、作用　　精神分裂癥的精神病性陽性癥狀與中腦邊緣系統(tǒng)的DA功能亢進(jìn)有關(guān)，而額葉皮質(zhì)DA功能不足則產(chǎn)生陰性癥狀?？蚱娇蛇x擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體，用于治療精神病性陽性癥狀?？蚱娇勺钄?HT2A受體，導(dǎo)致多巴胺脫抑制性釋放增加，激動前額葉皮質(zhì)D1受體，改善陰性癥狀和認(rèn)知功能?！　】蚱娇勺钄?HT2A和α2受體，導(dǎo)致單胺脫抑制性釋放，并有輕度阻斷去甲腎上腺素回吸收作用，能改善抑郁癥狀，且改善程度較利培酮或氯氮平顯著［2］。　　奎硫平有中度抗組織胺H1受體、輕度抗α1受體作用，有鎮(zhèn)靜作用，可輔助抗躁狂、治療敵對和攻擊行為。11　　3臨床療效　　3.1精神分裂癥　　3.1.1陽性癥狀奎

4、硫平選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體，用于治療精神病性陽性癥狀。張守來等［3］研究了117例精神分裂癥患者，隨機分為奎硫平組（57例）與氯丙嗪組（60例），療程8w，采用潘氏量表（PANSS）評定療效，結(jié)果顯示兩組對陽性癥狀和行為障礙均有較好的療效。國外資料也表明，奎硫平在治療陽性癥狀方面療效與氯丙嗪相當(dāng)［4、5］?！　?.1.2陰性癥狀奎硫平可阻斷5HT2A受體，導(dǎo)致DA脫抑制性釋放增加，激動前額葉皮質(zhì)D1受體，改善陰性癥狀?？蚱絼┝吭?00mg·d-1以上改善陰性癥狀最佳，其療效與奧氮平相當(dāng)［6］。楊吉坤等［7］采用奎硫平與利培酮對照研究，治療62例精神分裂癥患者，療程8w，結(jié)果顯

5、示奎硫平與利培酮對精神分裂癥陰性癥狀療效相當(dāng)。　　3.1.3認(rèn)知功能和生活質(zhì)量奎硫平對精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙有一定的療效。白艷樂等［8］研究了91例患者，隨機分為奎硫平組（45例）與氯丙嗪組（46例），療程8w，分別進(jìn)行韋氏成人智力測驗（WAISRC）、韋氏成人記憶測驗（WMS11RC）和威斯康星卡片分類試驗（WCST）測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)奎硫平對精神分裂癥的認(rèn)知功能損害具有明顯的改善作用，且優(yōu)于氯丙嗪。盧振勝等［9］對70例精神分裂癥患者治療6mo，采用世界衛(wèi)生組織編制的生活質(zhì)量量表（WHOQOL100）評定生活質(zhì)量，結(jié)果顯示奎硫平組WHOQOL100在生活領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、獨立性領(lǐng)域、社

6、會關(guān)系領(lǐng)域較舒必利組有顯著改善。　　3.1.4情感癥狀奎硫平對改善精神分裂癥患者的情感癥狀有效。Purdon等［10］在一項為期6mo的雙盲研究中，用奎硫平（平均468mg·d-1）治療25例精神分裂癥患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其Beck抑郁量表評分有明顯改善。國外研究表明，奎硫平對抑郁癥狀有直接效應(yīng)［5］。一項研究表明，用利培酮、奎硫平和氯氮平治療的患者，治療3mo內(nèi)，漢密頓抑郁量表分值均有改善，其中奎硫平較利培酮或氯氮平改善顯著［2］。3.1.5攻擊與敵對奎硫平對精神分裂癥的敵對與攻擊行為有效。Hellwell等［11］的對照試驗表明，奎硫平可改善簡明精神病量表（BPRS）的攻擊和敵對評分，這種改善相

7、對于陽性癥狀的改善是獨立的?！　?.2情感性精神障礙奎硫平對5HT系統(tǒng)有作用，提示其對情感性精神障礙治療有效。有研究證明［1］，奎硫平對快速循環(huán)型雙相障礙、兒童和青少年躁狂有效。在一項前瞻性研究中［6］發(fā)現(xiàn)，奎硫平能顯著改善患者的精神癥狀，降低躁狂和抑郁量表的評分?！　?.3其它11　　3.3.1兒童精神分裂癥王景麗等［12］采用奎硫平治療兒童少年期精神分裂癥患者的療效觀察中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)奎硫平對兒