山楂水提物對(duì)心衰大鼠心功影響的研究

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1、山楂水提物對(duì)心衰大鼠心功影響的研究【摘要】目的研究山楂水提物對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的心衰大鼠心功能改善作用，并通過(guò)對(duì)心肌NO的測(cè)定，探討其作用機(jī)制。方法腹腔注射阿霉素復(fù)制心衰大鼠模型。隨機(jī)分為模型組、空白組、卡托普利組、山楂水提物高、中、低劑量組，給藥4周后，測(cè)定大鼠左心室內(nèi)壓、最大上升（下降）速率；心肌NO含量。結(jié)果山楂水提物可改善心衰導(dǎo)致的左心室收縮壓、最大上升（下降）速率絕對(duì)值的降低（P<0.01；P<0.05）；并可以抑制模型大鼠心室舒張壓的增高（P<0.05）；降低心肌NO的含量(P<0

2、.01)。結(jié)論山楂水提物可改善心衰癥狀，其機(jī)制可能與正性肌力作用和抗氧化等作用有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】山楂水提物心衰NO心室內(nèi)壓心功心力衰竭亦稱為心功能不全，是指在有足量靜脈回血情況下，由于心臟功能障礙，心臟的輸出血量不能滿足正常代謝需要的疾病。臨床上常用強(qiáng)心、擴(kuò)血管、利尿藥及神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑進(jìn)行治療。近年來(lái)，中醫(yī)藥對(duì)心衰的臨床治療研究取得了較大的進(jìn)展，療效顯著，且副作用少。中藥山楂來(lái)源于薔薇科植物山里紅的干燥成熟果實(shí)，具有活血化瘀的功效。近年臨床亦用于心衰、冠心病等疾病的治療。本實(shí)驗(yàn)就山楂水提物對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的心衰SD

3、大鼠心功的改善作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，通過(guò)對(duì)心衰大鼠心肌NO含量、心室內(nèi)壓等指標(biāo)的測(cè)定，探討其治療心衰的作用機(jī)理。1材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)材料71.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠72只，雄性，體重180～200g，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)SCXK(黑)2008004。實(shí)驗(yàn)環(huán)境：溫度20-22℃，相對(duì)濕度：30-35%。1.1.2實(shí)驗(yàn)藥物及試劑山楂(北京同仁堂制藥集團(tuán)哈爾濱藥店，經(jīng)鑒定來(lái)源為薔薇科植物山里紅，CrataeguspinnatifidaBge.Var.majorN.E.Br.)將山楂藥材10

4、00g用十倍水煎煮二次，每次1h，合并濾液濃縮至1000mL，定容。每毫升供試藥液相當(dāng)于1g原藥材，保存于4℃冰箱。臨用前，按生藥量計(jì)算，配制成0.25g/ml(低劑量組)、0.5g/ml(中劑量組)、1g/ml(高劑量組)三個(gè)濃度。陽(yáng)性對(duì)照藥：卡托普利（海南普利制藥有限公司，批號(hào)5103-10-047A）加水研磨，配制成1mg/ml的混懸液，每次使用前搖勻。注射用鹽酸阿霉素(深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，批號(hào):0905E1)用生理鹽水配制成2mg/ml溶液。戊巴比妥鈉(上海泰瑞爾生物技術(shù)有限公司批號(hào):060928)。

5、NO試劑盒(購(gòu)自南京建成生物工程研究所)。1.1.3實(shí)驗(yàn)儀器十六導(dǎo)生理記錄儀MP150；HUMALY-ZER2000型半自動(dòng)生化分析儀；恒溫水浴箱；高速低溫離心機(jī)R21；勻漿器(均由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)中心提供)。1.2實(shí)驗(yàn)方法1.2.1模型制備取SD大鼠60只，按阿霉素誘導(dǎo)心衰方法[1]復(fù)制模型。大鼠腹腔注射2mg/kg鹽酸阿霉素,每周1次,共6周。71.2.2分組及給藥將造模大鼠隨機(jī)分成模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、山楂水提物高、中、低劑量組，每組12只，未造模的12只大鼠為空白組。進(jìn)行造模的第5周開(kāi)始灌胃給藥（在給

6、予試藥的同時(shí)，繼續(xù)注射2周阿霉素），陽(yáng)性對(duì)照組每天給予卡托普利水溶液20ml/kg、山楂水提物高、中、低劑量組分別按20ml/kg給予相應(yīng)濃度試藥，空白組和模型組同步給予等體積生理鹽水，1次/d，給藥4周，至第8周檢測(cè)指標(biāo)。1.2.3大鼠心室內(nèi)壓、最大上升（下降）速率測(cè)定于末次給藥1h后，將所有實(shí)驗(yàn)大鼠，按文獻(xiàn)方法[2]用2%戊巴比妥鈉生理鹽水溶液注射麻醉。在操作臺(tái)上固定，分離右側(cè)頸總動(dòng)脈,將PE50管沿頸動(dòng)脈插入左心室。插管與壓力傳感系統(tǒng)、十六導(dǎo)生理記錄儀相連接，根據(jù)心室內(nèi)壓波形確定PE50管的位置，穩(wěn)定后測(cè)

7、量收縮末期心室內(nèi)壓(LVESP)、舒張末期心室內(nèi)壓(LVEDP)、心室內(nèi)壓最大上升和下降速率(±dp/dtmax)。1.2.4心肌NO值測(cè)定將測(cè)完心功數(shù)據(jù)的大鼠處死，迅速取出心臟，取1/3心臟(包括左右心室肌各半)，先用磷酸緩沖液(PH7.2～7.4)沖洗3次，再加該緩沖液用勻漿器低溫研磨，制成10%勻漿，將勻漿低溫離心10min，取上清液，按照NO試劑盒說(shuō)明書(shū)方法，測(cè)吸光度值。1.2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料用x-±s表示。用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間比較用t檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中有部分大鼠死亡，不納

8、入統(tǒng)計(jì)計(jì)算，n值見(jiàn)各表。2結(jié)果2.1心室內(nèi)壓測(cè)定7阿霉素誘導(dǎo)的心衰模型組與空白組比較，心室收縮壓明顯降低，差異有顯著性意義（P<0.01）；心室舒張壓明顯升高，差異有顯著性意義（P<0.05）。各給藥組心室收縮壓較模型組均有升高，其中，陽(yáng)性組差異有顯著性意義(P<0.01)，高劑量組、中劑量組與模型組比較，差異有顯著性意義(P<0.05)；高劑量組與陽(yáng)性組比較，