山楂水提物對心衰大鼠心功影響的研究

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1、山楂水提物對心衰大鼠心功影響的研究【摘要】目的研究山楂水提物對阿霉素誘導(dǎo)的心衰大鼠心功能改善作用，并通過對心肌NO的測定，探討其作用機制。方法腹腔注射阿霉素復(fù)制心衰大鼠模型。隨機分為模型組、空白組、卡托普利組、山楂水提物高、中、低劑量組，給藥4周后，測定大鼠左心室內(nèi)壓、最大上升（下降）速率；心肌NO含量。結(jié)果山楂水提物可改善心衰導(dǎo)致的左心室收縮壓、最大上升（下降）速率絕對值的降低（P<0.01；P<0.05）；并可以抑制模型大鼠心室舒張壓的增高（P<0.05）；降低心肌NO的含量(P<0.01)

2、。結(jié)論山楂水提物可改善心衰癥狀，其機制可能與正性肌力作用和抗氧化等作用有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】山楂水提物心衰NO心室內(nèi)壓心功心力衰竭亦稱為心功能不全，是指在有足量靜脈回血情況下，由于心臟功能障礙，心臟的輸出血量不能滿足正常代謝需要的疾病。臨床上常用強心、擴血管、利尿藥及神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑進行治療。近年來，中醫(yī)藥對心衰的臨床治療研究取得了較大的進展，療效顯著，且副作用少。中藥山楂于薔薇科植物山里紅的干燥成熟果實，具有活血化瘀的功效。近年臨床亦用于心衰、冠心病等疾病的治療。本實驗就山楂水提物對阿霉素誘導(dǎo)的心衰SD大鼠心功的改善作用進

3、行了實驗研究，通過對心衰大鼠心肌NO含量、心室內(nèi)壓等指標的測定，探討其治療心衰的作用機理。1材料與方法1.1實驗材料1.1.1實驗動物SD大鼠72只，雄性，體重180～200g，由黑龍江中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供，動物合格證號SCXK(黑)2008004。實驗環(huán)境：溫度20-22℃，相對濕度：30-35%。1.1.2實驗藥物及試劑山楂(北京同仁堂制藥集團哈爾濱藥店，經(jīng)鑒定為薔薇科植物山里紅，CrataeguspinnatifidaBge.Var.majorN.E.Br.)將山楂藥材1000g用十倍水煎煮二次，每次1h，

4、合并濾液濃縮至1000mL，定容。每毫升供試藥液相當于1g原藥材，保存于4℃冰箱。臨用前，按生藥量計算，配制成0.25g/ml(低劑量組)、0.5g/ml(中劑量組)、1g/ml(高劑量組)三個濃度。陽性對照藥：卡托普利（海南普利制藥有限公司，批號5103-10-047A）加水研磨，配制成1mg/ml的混懸液，每次使用前搖勻。注射用鹽酸阿霉素(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，批號:0905E1)用生理鹽水配制成2mg/ml溶液。戊巴比妥鈉(上海泰瑞爾生物技術(shù)有限公司批號:060928)。NO試劑盒(購自南京建成生物工程研究所)。

5、1.1.3實驗儀器十六導(dǎo)生理記錄儀MP150；HUMALY-ZER2000型半自動生化分析儀；恒溫水浴箱；高速低溫離心機R21；勻漿器(均由黑龍江中醫(yī)藥大學實驗中心提供)。1.2實驗方法1.2.1模型制備取SD大鼠60只，按阿霉素誘導(dǎo)心衰方法[1]復(fù)制模型。大鼠腹腔注射2mg/kg鹽酸阿霉素,每周1次,共6周。1.2.2分組及給藥將造模大鼠隨機分成模型組、陽性對照組、山楂水提物高、中、低劑量組，每組12只，未造模的12只大鼠為空白組。進行造模的第5周開始灌胃給藥（在給予試藥的同時，繼續(xù)注射2周阿霉素），陽性對照組每天給

6、予卡托普利水溶液20ml/kg、山楂水提物高、中、低劑量組分別按20ml/kg給予相應(yīng)濃度試藥，空白組和模型組同步給予等體積生理鹽水，1次/d，給藥4周，至第8周檢測指標。1.2.3大鼠心室內(nèi)壓、最大上升（下降）速率測定于末次給藥1h后，將所有實驗大鼠，按文獻方法[2]用2%戊巴比妥鈉生理鹽水溶液注射麻醉。在操作臺上固定，分離右側(cè)頸總動脈,將PE50管沿頸動脈插入左心室。插管與壓力傳感系統(tǒng)、十六導(dǎo)生理記錄儀相連接，根據(jù)心室內(nèi)壓波形確定PE50管的位置，穩(wěn)定后測量收縮末期心室內(nèi)壓(LVESP)、舒張末期心室內(nèi)壓(LVED

7、P)、心室內(nèi)壓最大上升和下降速率(±dp/dtmax)。1.2.4心肌NO值測定將測完心功數(shù)據(jù)的大鼠處死，迅速取出心臟，取1/3心臟(包括左右心室肌各半)，先用磷酸緩沖液(PH7.2～7.4)沖洗3次，再加該緩沖液用勻漿器低溫研磨，制成10%勻漿，將勻漿低溫離心10min，取上清液，按照NO試劑盒說明書方法，測吸光度值。1.2.5統(tǒng)計學處理計量資料用x-±s表示。用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，組間比較用t檢驗。實驗過程中有部分大鼠死亡，不納入統(tǒng)計計算，n值見各表。2結(jié)果2.1心室內(nèi)壓測定阿霉素誘導(dǎo)的心衰模型

8、組與空白組比較，心室收縮壓明顯降低，差異有顯著性意義（P<0.01）；心室舒張壓明顯升高，差異有顯著性意義（P<0.05）。各給藥組心室收縮壓較模型組均有升高，其中，陽性組差異有顯著性意義(P<0.01)，高劑量組、中劑量組與模型組比較，差異有顯著性意義(P<0.05)；高劑量組與陽性組比較，差異無顯著性意