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《環(huán)孢素a增強(qiáng)三氧化二砷誘導(dǎo)的膠質(zhì)瘤細(xì)胞u-mg自噬性死亡》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文環(huán)孢素A增強(qiáng)三氧化二砷誘導(dǎo)的膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87-MG自噬性死亡姓名：張萍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：覃文新20090101環(huán)孢素Ａ增強(qiáng)三氧化二砷誘導(dǎo)的膠質(zhì)瘤細(xì)胞Ｕ８７－ＭＧ自噬性死亡 摘 要 三氧化二砷（Arsenictrioxide,ATO）可用于急性早幼粒細(xì)胞白血病(Acutepromyelocyticleukemia,APL)的治療，對(duì)于其在實(shí)體瘤中的應(yīng)用研究也是當(dāng)前的熱點(diǎn)之一。ATO導(dǎo)致細(xì)胞死亡的機(jī)理一方面是通過(guò)caspase3途徑引起細(xì)胞凋亡
2、，另一方面是引起細(xì)胞自噬性死亡。有報(bào)道指出，在實(shí)體瘤—腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中，ATO引起的是自噬性死亡，而不是凋亡。環(huán)孢素A（CyclosporineA,CSA）可以引起細(xì)胞的凋亡和細(xì)胞周期的停滯，并被報(bào)道作為多種藥物的增敏試劑使用，比如其可以增敏秋水仙堿、紫衫醇等藥物引起的細(xì)胞凋亡。但是，目前仍沒(méi)有CSA可增強(qiáng)細(xì)胞自噬性死亡的報(bào)道。本研究的目的在于揭示：CSA對(duì)于膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87-MG中ATO引起的自噬性細(xì)胞死亡是否有增強(qiáng)作用。這一研究將有利于ATO在實(shí)體瘤治療中進(jìn)一步降低其用藥濃度從而降低其毒性。我們的研究
3、結(jié)果顯示，低劑量的CSA（2μM）與ATO（2μM）共同作用于U87-MG，可以顯著增加細(xì)胞的死亡。細(xì)胞周期分析顯示：CSA與ATO聯(lián)合作用，顯著增加了細(xì)胞在G2/M期的停滯和sub-G1期細(xì)胞的分布；同時(shí)也顯著增加了AVO（acidicvesicularorganelle）的形成與自噬相關(guān)蛋白Beclin-1的表達(dá)。我們的結(jié)論是：CSA可以增加U87-MG中ATO引起的自噬性細(xì)胞死亡。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于ATO在實(shí)體瘤中的應(yīng)用提出了新的解決方案。關(guān)鍵詞：自噬，三氧化二砷，環(huán)孢素A，U87-MGCYCLOSPO
4、RINEAENHANCESARSENICTRIOXIDE-INDUCEDAUTOPHAGICCELLDEATHINMALIGNANTGLIOMAU87-MGCELLS ABSTRACTRecentstudiesshowedthatarsenictrioxide(ATO)providedanovelapproachtotreathumanacutepromyelocyticleukemia(APL),multiplemyelomacells,androgen-independentprostateca
5、ncer,andhepatocellularcarcinoma.ManyinvestigationsweredonetoexplorethemechanismofATO-inducedcelldeath.ATOhasbeenreportedtoinduceapoptosisinAPLcelllines,neuroblastomacelllines,multiplemyelomacellandhumangastriccancercellsthroughtheactivationofcaspase3.How
6、ever,inmalignantgliomacells,ATOinducedautophagiccelldeathinsteadofapoptosis,suggestingthatATOmightbeanovelpro-autophagicagentintreatmentformalignantgliomas.CyclosporineA(CSA),whichiswidelyusedinorgantransplantationandinthetreatmentofautoimmunedisorders,c
7、ouldinducegrowtharrestand/orapoptosisawidespectrumoftransformedcells,includingrodentandhumangliomacells.ManyreportsshowedthatCSAasasynergisticagentcanenhancedrug-inducedapoptosis.Suchascolchicine-inducedapoptosisinratcerebellargranuleneurons,docetaxel-in
8、ducedapoptosisinhumangastriccarcinomacells,arsenictrioxide-inducedapoptosisinNB4cells,taxol-inducedapoptosisofhumanurinarybladdercancercells.However,ithasnotbeenreportedthatCSAcanenhanceautophagiccelldeath.Inthisstudy,weat
