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《過(guò)敏性疾病與抗ige治療》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、過(guò)敏性疾病與抗IgE治療94!笙第31卷第2期IntJOtolaryn~olHeadNeckSu碹,March2007.vol3I.Nn2過(guò)敏性疾病與抗IgE治療?綜述:鼻科學(xué)?陳彥球李添應(yīng)龔堅(jiān)【摘要】許多過(guò)敏性疾病如變應(yīng)性鼻炎,哮喘等與IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)有關(guān),本文闡述了抗IgE抗體Omalizumab的特性,及其在治療和預(yù)防過(guò)敏性疾病中的作用機(jī)制,臨床試驗(yàn)和運(yùn)用前景.【關(guān)鍵詞】超敏反應(yīng)(Hypersensitivity);免疫球蛋白E(ImmunoglobulinE)自上世紀(jì)六十年代發(fā)現(xiàn)IgE以來(lái),其在過(guò)敏性疾病中的作用已被確定,抗原特異性IgE結(jié)合到
2、它的受體,從而觸發(fā)一系列細(xì)胞的事件發(fā)生.針對(duì)IgE而進(jìn)行抗IgE治療是目前病因治療的新途徑之一,抗IgE抗體Omalizumab于2003年在美國(guó)批準(zhǔn)上市…,并在治療變應(yīng)性鼻炎和哮喘方面取得了一些令人鼓舞的成果,本文對(duì)此加以綜述.【抗IgE抗體的作用機(jī)制及其分布與代謝】IgE抗體包括可變區(qū)與恒定區(qū),其中可變區(qū)決定抗原與特異性IgE分子結(jié)合,而抗體的恒定區(qū)存在于所有的IgE分子中,具有種類(lèi)特異性.這個(gè)恒定區(qū)的Ce3片段是IgE分子與高親和力受體FceR1結(jié)合區(qū)域j.一種新的治療方法就是以這個(gè)區(qū)域?yàn)榘悬c(diǎn),用抗IgE單克隆抗體與Ce3片段結(jié)合.抗IgE抗體Omali
3、zumab是人和鼠重組單克隆IgG抗體,它以人類(lèi)IgG一1K為框架,抗原識(shí)別部分只包含鼠源性氨基酸序列的5%,而95%和普通IgG抗體一致,這樣能使對(duì)潛在的非自身蛋白的免疫反應(yīng)最小化.到目前為止,除了一個(gè)在先導(dǎo)性研究中吸入Omalizumab治療的患者外,Omalizumab在臨床研究中還沒(méi)有引起任何抗Omalizumab抗體形成.經(jīng)皮下給藥后,Omalizumab選擇性地與血液循環(huán)中游離IgE的Ce3區(qū)域結(jié)合,并且使得IgE的Ce3區(qū)域的空間結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,這種復(fù)合物中的IgE分子不能夠再黏附到高親和力受體FceR1的0【鏈.抗體通過(guò)與IgE的交聯(lián)不僅能封閉高
4、親合力受體,而且能封閉低親合力受體.這樣,由于Omalizum.ab對(duì)IgE束縛,IgE分子不能與膜上的受體結(jié)合,它就不能激活肥大細(xì)胞,因此不會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生.這種由IgE和Omalizumab形成的復(fù)合體是大作者單位:510080廣州,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科醫(yī)院耳鼻咽喉科通信作者:陳彥球(Email:frankcyq2002@yahoo.com.cn)分子量異二聚體,三聚體和六聚體,分子量接近lO00ku.這種分子量范圍的免疫復(fù)合物不會(huì)發(fā)生免疫復(fù)合物疾病,到目前為止,在臨床實(shí)驗(yàn)中,接受治療1年或更長(zhǎng)時(shí)間都沒(méi)有觀察到免疫復(fù)合物疾病發(fā)生.血清中游離Ig
5、E的半衰期一般為2～3天,與Omalizumab結(jié)合的IgE半衰期變?yōu)?2～25天,用通常方法檢測(cè)血清IgE時(shí),血清中總IgE水平較初始IgE水平增加,而實(shí)際血清游離IgE分子較初始水平低,同時(shí)它也能降低血循環(huán)中的嗜堿性粒細(xì)胞表面高親和力IgE受體FceR1的數(shù)量.最后血清中的IgE—Omalizumab復(fù)合體通過(guò)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除J.停止服用Omalizumab數(shù)月后,血清中游離IgE水平緩緩回到原來(lái)總IgE水平.然而,過(guò)敏性疾病的癥狀在數(shù)星期后可又重新出現(xiàn).【IgE缺陷小鼠模型】IgE缺陷小鼠的B淋巴細(xì)胞和肥大細(xì)胞表達(dá)FceRI和FceRII數(shù)量減少,肥大細(xì)
6、胞FceRI受體較正常小鼠少4～5倍,而IgE缺陷型小鼠的B淋巴細(xì)胞和肥大細(xì)胞FceRII受體數(shù)目比野生型減少3倍多.有趣的是通過(guò)靜脈注射,兩種IgE受體的濃度能恢復(fù)到野生型的水平1o].Coyle等用抗鼠IgE抗體中和經(jīng)抗原刺激后血循環(huán)中IgE,使嗜酸細(xì)胞性浸潤(rùn)和支氣管的高反應(yīng)被封閉.相反,對(duì)IgE缺乏型小鼠研究顯示,在抗原刺激后可觀察到和野生型動(dòng)物相似水平的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和支氣管的高反應(yīng)¨.鼠對(duì)變應(yīng)原的生理反應(yīng)明顯的差異提示使用鼠模型模擬人類(lèi)氣道疾病特征的限制,勿庸置疑,像哮喘這樣的免疫性疾病包括復(fù)雜的系列細(xì)胞間相互作用,這在動(dòng)物模型中很難模擬.因此,通
7、過(guò)抗IgE制劑的臨床研究,將使IgE在過(guò)敏性哮喘中的作用變得更清晰.【抗IgE抗體與哮喘和變應(yīng)性鼻炎】眾所周知,FceRI受體存在于樹(shù)突狀細(xì)胞表面,能捕獲結(jié)2007年2月第31卷第2期IntJOtolaryngolHeadNeckSurg,March2007,vol31,No.2合抗原的IgE,這種組織蛋白酶S依賴(lài)途徑優(yōu)先于MHC.II遞呈到T細(xì)胞,FceRI遞呈抗原的效率是其它路徑遞呈抗原的1000倍以上.在特應(yīng)性哮喘患者氣道中的樹(shù)突狀細(xì)胞存在不同的FceRI表達(dá),因此可以這樣認(rèn)為:FceRI陽(yáng)性樹(shù)突狀細(xì)胞可能被優(yōu)先招募到肺部¨.近來(lái)已證明,健康人和特應(yīng)性哮
8、喘患者外周血的樹(shù)突狀細(xì)胞FceRI表達(dá)
