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1、兒科常見疾病的藥物治療蘇州大學附屬常熟醫(yī)院常熟市第一人民醫(yī)院兒科柴建農兒科臨床工作特點寧醫(yī)十男，不醫(yī)一婦寧醫(yī)十婦，不醫(yī)一兒愛心，細心，耐心藥物動力學特點吸收口服給藥胃酸分泌2~3歲達成人水平。堿性物質如氨芐西林、阿莫西林吸收增加且較快；酸性物質如苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平及維生素B2分解增加，生物利用度降低。膽汁分泌較少，脂溶性維生素吸收較差。胃排空速率6~8月才會達成人水平，延緩部分藥物到達最高血中濃度之時間(如地高辛、磺胺藥物、苯巴比妥)或降低峰濃度。胃腸道外給藥皮下脂肪少，肌肉未充分發(fā)育，疾病
2、時末梢循環(huán)欠佳，皮下注射給藥吸收不良。皮膚角質層薄，藥物、毒物易經皮膚吸收。如長期涂用腎上腺皮質激素、穿戴用樟腦丸保存的衣物、有機磷農藥滅虱、滅蟲時也可被皮膚吸收分布體液組成早產兒80%;足月兒75%,3個月兒60%;成人55%體液含量大，水溶性藥物分布容積增大，峰濃度降低，消除減慢，作用時間延長。地高辛、消炎痛、苯巴比妥、氨茶堿、萬古霉素等需要較高的初始劑量。脂肪含量少，使脂溶性藥物分布容積降低，血漿中藥物濃度升高，這是新生兒易致藥物中毒的原因之一，如安定。血漿蛋白低蛋白結合率較成人為低：①濃度低
3、；②親和力低；③血pH較低；④血漿中存在競爭抑制物，如膽紅素、游離脂肪酸等。即使某些藥物有效血藥濃度與成人相同，也較易引起中毒，血漿蛋白結合率高的藥物更是如此，如阿司匹林、苯妥英鈉、苯巴比妥等。藥物與膽紅素競爭血漿蛋白結合位點可使游離膽紅素濃度增高，而引發(fā)核黃疸，如苯妥英鈉、頭孢曲松等。血腦屏障發(fā)育未全血腦屏障發(fā)育不完善，使多種藥物如鎮(zhèn)靜催眠藥、嗎啡等鎮(zhèn)痛藥、全身麻醉藥、四環(huán)素類抗生素等易穿過血腦屏障，作用增強。代謝有些酶發(fā)育不成熟，有些活性超過成人肝微粒體酶、葡萄糖醛酸轉移酶發(fā)育不足。地西泮、利多
4、卡因、氨茶堿等，或氯霉素、吲哚美辛、水楊酸鹽等，在新生兒體內代謝率均低，半衰期延長，若不調整劑量，可造成藥物蓄積中毒。苯巴比妥、苯妥英鈉、酮替芬等則需要較大量排泄新生兒腎功能發(fā)育不全，消除藥物能力較差，尿pH較低，弱酸性藥物排泄尤慢。因此，經腎小球濾過排泄的藥物如地高辛、慶大霉素等，和經腎小管分泌的藥物如青毒素等，在新生兒半衰期明顯延長。小兒腎功能發(fā)育迅速，1年后甚至超過成人，這是某些藥物的小兒用量相對較大的一個原因。藥效學特點中樞神經系統(tǒng)藥物敏感性增高智力發(fā)育障礙水鹽代謝新生兒及嬰幼兒對瀉藥和利尿
5、藥特別敏感，易致失水。小兒鈣鹽代謝旺盛，易受藥物影響。如苯妥英鈉可影響鈣鹽吸收，皮質激素除可影響鈣鹽吸收、沉積、加快骨骼融合，抑制小兒骨骼生長。四環(huán)素能與鈣鹽形成絡合物，使牙齒黃染。遺傳性疾病葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏（蠶豆病）對如磺胺藥、抗瘧藥、硝基呋喃類抗菌藥、對乙酰氨基酚及砜類抗麻風藥等可出現(xiàn)溶血反應。其他酶缺乏如乙?；溉狈φ弋悷熾聹缁罹徛?；對位羥化酶不足者苯妥英鈉滅活減慢。內分泌及營養(yǎng)影響內分泌長期應用糖皮質激素可對抗生長激素，抑制兒童骨成長及蛋白質合成；應用影響垂體分泌促性腺激素的制劑可
6、影響性征發(fā)育，如人參、蜂皇漿等中藥均可興奮垂體分泌促性腺激素，出現(xiàn)性早熟；對氨基水楊酸、磺胺類及保泰松等可抑制甲狀腺激素的合成，造成生長發(fā)育障礙。影響營養(yǎng)物質食欲吸收利用免疫反應微生物感染有促進各種抗體產生常用抗生素殺滅病原體不利于自身抗體的產生，削弱了嬰幼兒的抗感染能力，且多種抗生素還具有免疫抑制作用。變態(tài)反應首次用藥不致發(fā)生，因此新生兒注射青霉素前不需作過敏皮試。在幼兒及兒童易發(fā)生過敏反應，且反應較嚴重，應引起重視。其他方面灰嬰綜合征新生兒應用氯霉素劑量大于100mg/kg/d時易發(fā)生牙色素沉著
7、四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等可沉積于骨組織和牙齒，引起永久性色素沉著。四環(huán)素還可抑制骨的生長發(fā)育。故妊娠4個月后、哺乳期母親、8歲以下的兒童除局部應用于眼科外都應禁用四環(huán)素。小兒藥物的合理使用小兒藥物的使用原則有效性方便性安全性經濟性小兒藥物計算方法體重6個月前體重（kg）=出生體重+月齡×0.7；7～12個月體重（kg）=6+月齡×0.25；2～12歲體重（kg）=年齡×2+8；成人劑量*體重/50年齡體表面積m2=0.035×體重（kg）+0.1（m2）<30kgm2=0.02×(體重-30)+
8、1.05（m2）>30kg抗菌藥物分類廣譜抗菌素和窄譜抗菌素抗生素、化學合成的抗菌藥和中草藥抗菌藥抗菌藥物的作用機理影響核酸：利福平、氟喹諾酮類、磺胺類影響蛋白質：四環(huán)素類、氯霉素、氨基糖甙類、大環(huán)內酯類抑制細胞壁：青霉素、頭孢類、磷霉素、環(huán)絲氨酸、夫西地酸鈉改變細胞通透性：氨基糖甙類、多粘菌素、半合成青霉素、大部分頭孢菌素β-內酰胺環(huán)類抗生素青霉素類、頭孢類、不典型β-內酰胺環(huán)類屬于繁殖期殺菌劑，避免與抑菌劑聯(lián)用對人，特別是兒童和孕婦安全青霉素對革蘭氏陽性菌作用較好
