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1、兒科常見疾病的藥物治療1兒科臨床工作特點寧醫(yī)十男,不醫(yī)一婦寧醫(yī)十婦,不醫(yī)一兒愛心,細心,耐心2吸收口服給藥胃酸分泌2~3歲達成人水平。堿性物質(zhì)如氨芐西林、阿莫西林吸收增加且較快;酸性物質(zhì)如苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平及維生素B2分解增加,生物利用度降低。膽汁分泌較少,脂溶性維生素吸收較差。胃排空速率6~8月才會達成人水平,延緩部分藥物到達最高血中濃度之時間(如地高辛、磺胺藥物、苯巴比妥)或降低峰濃度。3胃腸道外給藥皮下脂肪少,肌肉未充分發(fā)育,疾病時末梢循環(huán)欠佳,皮下注射給藥吸收不良。皮膚角質(zhì)層薄,藥物、毒物易
2、經(jīng)皮膚吸收。如長期涂用腎上腺皮質(zhì)激素、穿戴用樟腦丸保存的衣物、有機磷農(nóng)藥滅虱、滅蟲時也可被皮膚吸收4分布體液組成早產(chǎn)兒80%;足月兒75%,3個月兒60%;成人55%體液含量大,水溶性藥物分布容積增大,峰濃度降低,消除減慢,作用時間延長。地高辛、消炎痛、苯巴比妥、氨茶堿、萬古霉素等需要較高的初始劑量。脂肪含量少,使脂溶性藥物分布容積降低,血漿中藥物濃度升高,這是新生兒易致藥物中毒的原因之一,如安定。5血漿蛋白低蛋白結(jié)合率較成人為低:①濃度低;②親和力低;③血pH較低;④血漿中存在競爭抑制物,如膽紅素、游離脂
3、肪酸等。即使某些藥物有效血藥濃度與成人相同,也較易引起中毒,血漿蛋白結(jié)合率高的藥物更是如此,如阿司匹林、苯妥英鈉、苯巴比妥等。藥物與膽紅素競爭血漿蛋白結(jié)合位點可使游離膽紅素濃度增高,而引發(fā)核黃疸,如苯妥英鈉、頭孢曲松等。6血腦屏障發(fā)育未全血腦屏障發(fā)育不完善,使多種藥物如鎮(zhèn)靜催眠藥、嗎啡等鎮(zhèn)痛藥、全身麻醉藥、四環(huán)素類抗生素等易穿過血腦屏障,作用增強。7代謝有些酶發(fā)育不成熟,有些活性超過成人肝微粒體酶、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶發(fā)育不足。地西泮、利多卡因、氨茶堿等,或氯霉素、吲哚美辛、水楊酸鹽等,在新生兒體內(nèi)代謝率均低,
4、半衰期延長,若不調(diào)整劑量,可造成藥物蓄積中毒。苯巴比妥、苯妥英鈉、酮替芬等則需要較大量8排泄新生兒腎功能發(fā)育不全,消除藥物能力較差,尿pH較低,弱酸性藥物排泄尤慢。因此,經(jīng)腎小球濾過排泄的藥物如地高辛、慶大霉素等,和經(jīng)腎小管分泌的藥物如青毒素等,在新生兒半衰期明顯延長。小兒腎功能發(fā)育迅速,1年后甚至超過成人,這是某些藥物的小兒用量相對較大的一個原因。9藥效學(xué)特點10中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物敏感性增高智力發(fā)育障礙11水鹽代謝新生兒及嬰幼兒對瀉藥和利尿藥特別敏感,易致失水。小兒鈣鹽代謝旺盛,易受藥物影響。如苯妥英鈉可影
5、響鈣鹽吸收,皮質(zhì)激素除可影響鈣鹽吸收、沉積、加快骨骼融合,抑制小兒骨骼生長。四環(huán)素能與鈣鹽形成絡(luò)合物,使牙齒黃染。12遺傳性疾病葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏(蠶豆?。θ缁前匪?、抗瘧藥、硝基呋喃類抗菌藥、對乙酰氨基酚及砜類抗麻風(fēng)藥等可出現(xiàn)溶血反應(yīng)。其他酶缺乏如乙?;溉狈φ弋悷熾聹缁罹徛?;對位羥化酶不足者苯妥英鈉滅活減慢。13內(nèi)分泌及營養(yǎng)影響內(nèi)分泌長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可對抗生長激素,抑制兒童骨成長及蛋白質(zhì)合成;應(yīng)用影響垂體分泌促性腺激素的制劑可影響性征發(fā)育,如人參、蜂皇漿等中藥均可興奮垂體分泌促性腺激素,出現(xiàn)性
6、早熟;對氨基水楊酸、磺胺類及保泰松等可抑制甲狀腺激素的合成,造成生長發(fā)育障礙。影響營養(yǎng)物質(zhì)食欲吸收利用14免疫反應(yīng)微生物感染有促進各種抗體產(chǎn)生常用抗生素殺滅病原體不利于自身抗體的產(chǎn)生,削弱了嬰幼兒的抗感染能力,且多種抗生素還具有免疫抑制作用。變態(tài)反應(yīng)首次用藥不致發(fā)生,因此新生兒注射青霉素前不需作過敏皮試。在幼兒及兒童易發(fā)生過敏反應(yīng),且反應(yīng)較嚴重,應(yīng)引起重視。15其他方面灰嬰綜合征新生兒應(yīng)用氯霉素劑量大于100mg/kg/d時易發(fā)生牙色素沉著四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等可沉積于骨組織和牙齒,引起永久性色素沉著
7、。四環(huán)素還可抑制骨的生長發(fā)育。故妊娠4個月后、哺乳期母親、8歲以下的兒童除局部應(yīng)用于眼科外都應(yīng)禁用四環(huán)素。16小兒藥物的合理使用17小兒藥物的使用原則有效性方便性安全性經(jīng)濟性18小兒藥物計算方法體重6個月前體重(kg)=出生體重+月齡×0.7;7~12個月體重(kg)=6+月齡×0.25;2~12歲體重(kg)=年齡×2+8;成人劑量*體重/50年齡體表面積m2=0.035×體重(kg)+0.1(m2)<30kgm2=0.02×(體重-30)+1.05(m2)>30kg19抗菌藥物20分類廣譜抗菌素和窄譜抗
8、菌素抗生素、化學(xué)合成的抗菌藥和中草藥抗菌藥抗菌藥物的作用機理影響核酸:利福平、氟喹諾酮類、磺胺類影響蛋白質(zhì):四環(huán)素類、氯霉素、氨基糖甙類、大環(huán)內(nèi)酯類抑制細胞壁:青霉素、頭孢類、磷霉素、環(huán)絲氨酸、夫西地酸鈉改變細胞通透性:氨基糖甙類、多粘菌素、半合成青霉素、大部分頭孢菌素21β-內(nèi)酰胺環(huán)類抗生素青霉素類、頭孢類、不典型β-內(nèi)酰胺環(huán)類屬于繁殖期殺菌劑,避免與抑菌劑聯(lián)用對人,特別是兒童和孕婦安全青霉素對革蘭氏陽性菌作用