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1、兒科常見(jiàn)疾病的藥物治療蘇州大學(xué)附屬常熟醫(yī)院常熟市第一人民醫(yī)院兒科柴建農(nóng)兒科臨床工作特點(diǎn)寧醫(yī)十男，不醫(yī)一婦寧醫(yī)十?huà)D，不醫(yī)一兒愛(ài)心，細(xì)心，耐心藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收口服給藥胃酸分泌2~3歲達(dá)成人水平。堿性物質(zhì)如氨芐西林、阿莫西林吸收增加且較快；酸性物質(zhì)如苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平及維生素B2分解增加，生物利用度降低。膽汁分泌較少，脂溶性維生素吸收較差。胃排空速率6~8月才會(huì)達(dá)成人水平，延緩部分藥物到達(dá)最高血中濃度之時(shí)間(如地高辛、磺胺藥物、苯巴比妥)或降低峰濃度。胃腸道外給藥皮下脂肪少，肌肉未充分發(fā)育，疾病時(shí)末梢循環(huán)欠佳，皮下注射給藥吸收不良。皮膚角質(zhì)層薄，藥物、毒物易經(jīng)皮膚吸收。如長(zhǎng)期涂用腎
2、上腺皮質(zhì)激素、穿戴用樟腦丸保存的衣物、有機(jī)磷農(nóng)藥滅虱、滅蟲(chóng)時(shí)也可被皮膚吸收分布體液組成早產(chǎn)兒80%;足月兒75%,3個(gè)月兒60%;成人55%體液含量大，水溶性藥物分布容積增大，峰濃度降低，消除減慢，作用時(shí)間延長(zhǎng)。地高辛、消炎痛、苯巴比妥、氨茶堿、萬(wàn)古霉素等需要較高的初始劑量。脂肪含量少，使脂溶性藥物分布容積降低，血漿中藥物濃度升高，這是新生兒易致藥物中毒的原因之一，如安定。血漿蛋白低蛋白結(jié)合率較成人為低：①濃度低；②親和力低；③血pH較低；④血漿中存在競(jìng)爭(zhēng)抑制物，如膽紅素、游離脂肪酸等。即使某些藥物有效血藥濃度與成人相同，也較易引起中毒，血漿蛋白結(jié)合率高的藥物更是如此，如阿司匹林、苯妥
3、英鈉、苯巴比妥等。藥物與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)可使游離膽紅素濃度增高，而引發(fā)核黃疸，如苯妥英鈉、頭孢曲松等。血腦屏障發(fā)育未全血腦屏障發(fā)育不完善，使多種藥物如鎮(zhèn)靜催眠藥、嗎啡等鎮(zhèn)痛藥、全身麻醉藥、四環(huán)素類(lèi)抗生素等易穿過(guò)血腦屏障，作用增強(qiáng)。代謝有些酶發(fā)育不成熟，有些活性超過(guò)成人肝微粒體酶、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶發(fā)育不足。地西泮、利多卡因、氨茶堿等，或氯霉素、吲哚美辛、水楊酸鹽等，在新生兒體內(nèi)代謝率均低，半衰期延長(zhǎng)，若不調(diào)整劑量，可造成藥物蓄積中毒。苯巴比妥、苯妥英鈉、酮替芬等則需要較大量排泄新生兒腎功能發(fā)育不全，消除藥物能力較差，尿pH較低，弱酸性藥物排泄尤慢。因此，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄的藥物如
4、地高辛、慶大霉素等，和經(jīng)腎小管分泌的藥物如青毒素等，在新生兒半衰期明顯延長(zhǎng)。小兒腎功能發(fā)育迅速，1年后甚至超過(guò)成人，這是某些藥物的小兒用量相對(duì)較大的一個(gè)原因。藥效學(xué)特點(diǎn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物敏感性增高智力發(fā)育障礙水鹽代謝新生兒及嬰幼兒對(duì)瀉藥和利尿藥特別敏感，易致失水。小兒鈣鹽代謝旺盛，易受藥物影響。如苯妥英鈉可影響鈣鹽吸收，皮質(zhì)激素除可影響鈣鹽吸收、沉積、加快骨骼融合，抑制小兒骨骼生長(zhǎng)。四環(huán)素能與鈣鹽形成絡(luò)合物，使牙齒黃染。遺傳性疾病葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏（蠶豆?。?duì)如磺胺藥、抗瘧藥、硝基呋喃類(lèi)抗菌藥、對(duì)乙酰氨基酚及砜類(lèi)抗麻風(fēng)藥等可出現(xiàn)溶血反應(yīng)。其他酶缺乏如乙?；溉狈φ弋悷熾聹缁罹徛?；
5、對(duì)位羥化酶不足者苯妥英鈉滅活減慢。內(nèi)分泌及營(yíng)養(yǎng)影響內(nèi)分泌長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可對(duì)抗生長(zhǎng)激素，抑制兒童骨成長(zhǎng)及蛋白質(zhì)合成；應(yīng)用影響垂體分泌促性腺激素的制劑可影響性征發(fā)育，如人參、蜂皇漿等中藥均可興奮垂體分泌促性腺激素，出現(xiàn)性早熟；對(duì)氨基水楊酸、磺胺類(lèi)及保泰松等可抑制甲狀腺激素的合成，造成生長(zhǎng)發(fā)育障礙。影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)食欲吸收利用免疫反應(yīng)微生物感染有促進(jìn)各種抗體產(chǎn)生常用抗生素殺滅病原體不利于自身抗體的產(chǎn)生，削弱了嬰幼兒的抗感染能力，且多種抗生素還具有免疫抑制作用。變態(tài)反應(yīng)首次用藥不致發(fā)生，因此新生兒注射青霉素前不需作過(guò)敏皮試。在幼兒及兒童易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，且反應(yīng)較嚴(yán)重，應(yīng)引起重視。其他方面灰嬰綜合
6、征新生兒應(yīng)用氯霉素劑量大于100mg/kg/d時(shí)易發(fā)生牙色素沉著四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等可沉積于骨組織和牙齒，引起永久性色素沉著。四環(huán)素還可抑制骨的生長(zhǎng)發(fā)育。故妊娠4個(gè)月后、哺乳期母親、8歲以下的兒童除局部應(yīng)用于眼科外都應(yīng)禁用四環(huán)素。小兒藥物的合理使用小兒藥物的使用原則有效性方便性安全性經(jīng)濟(jì)性小兒藥物計(jì)算方法體重6個(gè)月前體重（kg）=出生體重+月齡×0.7；7～12個(gè)月體重（kg）=6+月齡×0.25；2～12歲體重（kg）=年齡×2+8；成人劑量*體重/50年齡體表面積m2=0.035×體重（kg）+0.1（m2）<30kgm2=0.02×(體重-30)+1.05（m2）>30k
7、g抗菌藥物分類(lèi)廣譜抗菌素和窄譜抗菌素抗生素、化學(xué)合成的抗菌藥和中草藥抗菌藥抗菌藥物的作用機(jī)理影響核酸：利福平、氟喹諾酮類(lèi)、磺胺類(lèi)影響蛋白質(zhì)：四環(huán)素類(lèi)、氯霉素、氨基糖甙類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抑制細(xì)胞壁：青霉素、頭孢類(lèi)、磷霉素、環(huán)絲氨酸、夫西地酸鈉改變細(xì)胞通透性：氨基糖甙類(lèi)、多粘菌素、半合成青霉素、大部分頭孢菌素β-內(nèi)酰胺環(huán)類(lèi)抗生素青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)、不典型β-內(nèi)酰胺環(huán)類(lèi)屬于繁殖期殺菌劑，避免與抑菌劑聯(lián)用對(duì)人，特別是兒童和孕婦安全青霉素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌作用較好
