腸粘膜屏障功能的再認(rèn)識

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1、腸粘膜屏障功能的再認(rèn)識山東省千佛山醫(yī)院ICU張明腸粘膜屏障?正常腸道具有的、較為完善的功能隔離帶，將腸腔與機(jī)體內(nèi)環(huán)境分隔；?防止腸道內(nèi)有害物質(zhì)和病原體進(jìn)入機(jī)體，是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要屏障；?防止致病性抗原（腸腔內(nèi)的細(xì)菌、有毒物質(zhì)、致癌物質(zhì)、食物抗原物質(zhì)等）侵入腸粘膜進(jìn)入體內(nèi)其他組織器官。腸粘膜屏障的組成?機(jī)械屏障：粘膜上皮維持腸粘膜細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)?化學(xué)屏障：粘液?免疫屏障：粘膜細(xì)胞的分泌型IgA、粘膜內(nèi)及粘膜下各種免疫細(xì)胞?生物屏障：正常的腸道菌群機(jī)械屏障?由腸道粘膜上皮細(xì)胞、細(xì)胞間緊密連接等構(gòu)成；?能有

2、效阻止細(xì)菌穿透粘膜進(jìn)入深部組織；?腸道粘膜上皮的完整性及正常的再生能力是腸粘膜屏障的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。化學(xué)屏障?組成：胃腸道分泌的胃酸、膽汁、各種消化酶、溶菌酶、粘多糖、糖蛋白和糖脂等化學(xué)物質(zhì)組成。?作用：?胃酸可殺滅進(jìn)入胃腸道的細(xì)菌，抑制細(xì)菌在胃腸道上皮的粘附和定植；?溶菌酶可破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，使細(xì)菌裂解；?粘液中的補(bǔ)體成分可增加溶菌酶及免疫球蛋白的抗菌作用；?腸道分泌的大量消化液可稀釋毒素,沖洗清潔腸腔,使?jié)撛诘臈l件致病菌難以粘附到腸上皮上。免疫屏障?腸粘膜分泌的sIgA具有抗感染、抗腫瘤、抗過敏作用，可有效

3、防御、抵制細(xì)菌、病毒和毒素的入侵。免疫屏障的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：1.粘膜上皮內(nèi)及固有層內(nèi)的免疫組織：粘膜上皮細(xì)胞、上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞、固有層漿細(xì)胞。2.腸壁內(nèi)淋巴組織：上皮下集合淋巴小結(jié)、孤立淋巴小結(jié)。?腸粘膜上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞起重要作用，其產(chǎn)生的細(xì)胞因子可保持腸粘膜屏障完整性。?這些細(xì)胞因子的異?？蓪?dǎo)致多種腸道疾病。?腸道正常的免疫功能是調(diào)控這些細(xì)胞因子的保障。JOURNALOFINTERFERON&CYTOKINERESEARCH.33(10):551-562生物屏障?腸道內(nèi)正常菌群對外襲菌的定植抵抗力及菌群的聚集構(gòu)成

4、生物屏障。?作用：?專性厭氧菌（乳酸桿菌、雙歧桿菌等）競爭抑制腸道中致病菌與腸上皮結(jié)合，抑制其定植和生長；?分泌醋酸、乳酸、短鏈脂肪酸等，降低腸道pH值與氧化還原電勢，與致病菌競爭利用營養(yǎng)物質(zhì)，從而抑制致病菌的生長；?腸粘膜表面的共生菌可直接調(diào)節(jié)腸道抗感染能力。腸粘膜屏障功能損害機(jī)械屏障損傷：腸粘膜缺血、缺氧血管通透性增加應(yīng)粘膜上皮水腫腸通透激性增加狀上皮細(xì)胞膜及細(xì)胞態(tài)間連接斷裂細(xì)胞壞死或凋亡創(chuàng)傷早期腸粘膜機(jī)械屏障損傷因素腸道有效循環(huán)血量不足腸道抗原遞呈腸粘膜上皮細(xì)胞激活，釋機(jī)械屏細(xì)胞攝取和放炎癥介質(zhì)、障

5、損傷利用氧的能細(xì)胞因子力降低腸腔內(nèi)細(xì)菌過度繁殖，細(xì)菌和內(nèi)毒素易位化學(xué)屏障損傷胃腸淋巴組sIgA分泌織受抑制減少創(chuàng)傷、感染、細(xì)菌粘休克等附、定應(yīng)激狀植增加態(tài)胃腸功能消化液、粘受抑制液分泌減少SIRS、MODS細(xì)菌易位MOF免疫屏障損傷?體液免疫受損?腸道產(chǎn)生sIgA的功能受抑制，sIgA含量減少?合成sIgA的漿細(xì)胞數(shù)量減少-?被sIgA包被的G菌減少，腸道抗定植能力下降?細(xì)胞免疫受損?細(xì)菌內(nèi)毒素直接損傷細(xì)胞免疫功能?細(xì)菌內(nèi)毒素激活炎癥介質(zhì)的級聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生大量細(xì)胞因子生物屏障損傷應(yīng)激狀態(tài)胃腸蠕動(dòng)受抑制機(jī)體與

6、正常菌群及各正常菌群之腸粘膜上皮攝氧間失平衡障礙肝腸循環(huán)紊亂腸道內(nèi)細(xì)菌過度腸道微生態(tài)平衡繁殖失調(diào)腸粘膜改變在SIRS形成過程的作用應(yīng)激腸道缺血腸道上皮損傷腸道通透性增加細(xì)菌和內(nèi)毒素易位SIRSDigestion.2013,88:193–208腸粘膜屏障完整性的損害是造成細(xì)菌或內(nèi)毒素易位的主要原因Orv.Hetil.2014,155(8):304–312.腸粘膜屏障功能的監(jiān)測?腸粘膜屏障通透性測定?二胺氧化酶（DAO）測定?循環(huán)D-乳酸測定?糖分子探針比值測定：最常用的是甘露醇和乳果糖探針，乳果糖/甘露醇增

7、加表示腸通透性增加。?其他：核素探針法、聚乙二醇類探針法、腸反射系數(shù)測定法等。腸粘膜屏障功能的監(jiān)測?細(xì)菌易位監(jiān)測?血液內(nèi)細(xì)菌易位監(jiān)測：血培養(yǎng)?外周血中細(xì)菌DAN片段檢測：PCR方法-?血漿內(nèi)毒素含量：內(nèi)毒素是G菌細(xì)胞壁的脂多糖成分?腸粘膜組織學(xué)觀察年齡對腸粘膜的影響年輕狒狒和老年狒狒的結(jié)腸鏡下結(jié)構(gòu)無差異。A：年輕；B：老年結(jié)腸組織的髓過氧化物酶（MOP）活性也無差異JGerontolABiolSciMedSci.2013,68(9):1045–1056年齡對腸粘膜的影響老年狒狒結(jié)腸的電阻下降，通透性增加；

8、老年狒狒結(jié)腸組織中的TNF-γ、IL-6、IL-1β水平顯著升高。研究結(jié)果提示：老年是腸功能障礙的高危因素。JGerontolABiolSciMedSci.2013,68(9):1045–1056炎癥與營養(yǎng)不良對腸粘膜屏障的影響ABCDV:感染和非感染相比P<0.05;F:全量和半量喂養(yǎng)相比P<0.05炎癥使感染3d后乳豬的腸乳糖酶活性降低，絨毛長度縮短，隱窩變深；半量喂養(yǎng)使腸道隱窩變深。WorldJGastroenterol