米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察.doc

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1、米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察【關(guān)鍵詞】米非司酮　子宮肌瘤　　子宮肌瘤是女性生殖器最常見的、具有雌激素受體（ER）與孕激素受體（PR）的甾體激素依賴性良性腫瘤，由平滑肌及結(jié)締組織組成。常見于30～50歲婦女。確切病因尚未明確。以往認(rèn)為肌瘤的發(fā)病主要與雌激素有關(guān)，近年來國內(nèi)外均有報(bào)道孕激素在子宮肌瘤發(fā)病中起重要作用。米非司酮為孕激素受體拮抗劑，可使子宮肌瘤體積明顯縮小。我們對(duì)米非司酮治療子宮肌瘤進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。1資料與方法1．1一般資料選取2004年5月～2006年4月在我院就診的子宮肌瘤患者并自愿服用米非司酮治

2、療者173例。婦科檢查及B超等相關(guān)檢查明確診斷。服藥前相關(guān)檢查后心腦血管、肝腎功能正常，并行診斷性刮宮病理檢查無內(nèi)膜病變?；颊吣挲g33～54歲，子宮體積增大如孕50～90天大小?；颊哂胁煌潭鹊脑陆?jīng)量過多、月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長，貧血、尿頻等癥狀。1．2治療方法采用湯春生等建議的每日口服米非司酮25mg，自月經(jīng)第1天開始，每晚睡前服用，連續(xù)服用3個(gè)月為1個(gè)療程。用藥前后分別行婦科檢查及B超檢查，測(cè)量子宮及肌瘤大小。用藥期間每月復(fù)查血常規(guī)、肝功能，同時(shí)記錄服藥過程中出現(xiàn)的與藥物有關(guān)的任何副反應(yīng)。1．3計(jì)算方法子宮及肌瘤平均

3、體積（cm3）=0.532×a×b×c（公式中a、b、c分別代表子宮或肌瘤的三維徑線半徑）。對(duì)于多發(fā)性子宮肌瘤患者，計(jì)算最大肌瘤的體積作為代表性結(jié)果。1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05為差異有顯著性。2結(jié)果2．1治療效果173例患者服藥后159例出現(xiàn)閉經(jīng)，14例患者出現(xiàn)月經(jīng)量明顯減少；136例患者貧血癥狀明顯緩解；118例患者尿頻癥狀亦明顯緩解。用藥前后子宮大小及肌瘤縮小情況見表1。表1用藥前后子宮及肌瘤體積縮小情況注：服藥后子宮及肌瘤的體積明顯縮小,差異有顯著性，P﹤0.052.2副

4、作用及不良反應(yīng)用藥過程中有33例患者早期出現(xiàn)輕度惡心，給予加服維生素B6（每日3次，每次10mg）后繼續(xù)服藥癥狀消失。21例患者出現(xiàn)潮熱、多汗等絕經(jīng)后癥狀。無肝功能異常及低血壓等不良反應(yīng)患者出現(xiàn)。3討論米非司酮是炔諾酮11-β2-二甲基-氨基-苯基衍生物，口服后藥物吸收迅速，其半衰期長達(dá)25～30h。進(jìn)入人體后，米非司酮在細(xì)胞色素P450酶3A4的催化下，發(fā)生去甲基化和羥基化作用，并最終代謝成為單去甲基化、雙去甲基化及羥基化物，以上三種主要代謝產(chǎn)物對(duì)人孕激素受體具有較大的親和力［1］。服用米非司酮后子宮肌瘤的孕激素受體（

5、PR）明顯減少，同時(shí)雌激素受體（ER）也隨之減少。血清孕激素、雌激素維持在卵泡期較低水平，從而使肌瘤組織中雌孕激素效應(yīng)明顯降低，導(dǎo)致肌瘤體積縮?。?］。Harrison-woolrych等研究發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)米非司酮治療的子宮肌瘤中，于黃體期時(shí)肌瘤組織中EGFmRMA含量明顯高于周圍正常肌肉組織。經(jīng)米非司酮治療后，肌瘤組織中EGFmRMA含量降低，說明同時(shí)存在雌、孕激素時(shí)，EGF表達(dá)增強(qiáng)，米非司酮能阻止EGF基因表達(dá)，這可能為米非司酮促使肌瘤縮小的又一機(jī)制［3］。米非司酮用于子宮肌瘤的治療在國內(nèi)外已有多篇報(bào)道。迄今藥物治療子宮

6、肌瘤主要有雄激素、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）及中藥桂枝茯苓膠囊，前兩種藥物在治療過程中出現(xiàn)低雌激素癥狀等副反應(yīng)，中藥治療子宮肌瘤效果不滿意且月經(jīng)量較多［4］。藥物治療子宮肌瘤普遍存在停藥后復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)，故目前不能完全替代手術(shù)治療。但米非司酮可明顯縮小肌瘤體積，并可糾正貧血、減輕盆腔充血，可于術(shù)前用藥，利于手術(shù)進(jìn)行，尤其是對(duì)于術(shù)前貧血嚴(yán)重不能及時(shí)進(jìn)行手術(shù)的患者。對(duì)圍絕經(jīng)期、肌瘤較小的婦女，可通過服用米非司酮提前閉經(jīng)，具降低手術(shù)機(jī)會(huì)的可能?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1湯春生,董建春.米非司酮治療子宮肌瘤的作用機(jī)制及其臨床評(píng)價(jià).

7、中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2001，17（3）：136-137.2楊麗君,魏佳雪.米非司酮配伍與不配伍三苯氧胺治療子宮肌瘤的臨床觀察.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2001，17（3）：146.3Harrison-WoolrychML,Charnock-JonesDS,SmithSK.Quantificationofmessengerribonucleicacidforepidenrmalgrowthinhumanmyometriumandleiomyomausingreversetranscriptasepolymerasec

8、hain.JClinEndocrinolMetab,1994,78（4）:1179.4詹美色,翁如林,劉瑞愛.米非司酮治療子宮肌瘤60例臨床觀察.中國婦幼保健,2006，21（13）：17882