環(huán)境與結(jié)直腸癌課件

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1、環(huán)境與結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌(colorectalcancer,CRC)包括結(jié)腸癌和直腸癌,是人類主要的惡性腫瘤之一。20世紀(jì)70年代至今,我國(guó)多個(gè)城市和農(nóng)村試點(diǎn)地區(qū)的監(jiān)測(cè)資料表明,隨著社會(huì)的進(jìn)步、生活條件的改善和人們生活方式習(xí)慣的日漸西化,結(jié)直腸癌在我國(guó)的發(fā)病迅速上升,已成為我國(guó)最常見的5大惡性腫瘤之一。結(jié)直腸癌的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的多因素作用的過(guò)程,與環(huán)境危險(xiǎn)因素和不良生活方式密切相關(guān),然而不同個(gè)體接觸相同的環(huán)境致癌因素只有極少數(shù)個(gè)體發(fā)生腫瘤的現(xiàn)象表明,在腸癌的發(fā)生過(guò)程中,環(huán)境因素與宿主個(gè)體特征、遺傳因素存在著復(fù)雜的交互作用。我國(guó)對(duì)結(jié)直腸癌高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)的流行病學(xué)研究始于20世紀(jì)70年代,通過(guò)

2、30余年系統(tǒng)研究,基本明確了國(guó)人結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素,同時(shí)在當(dāng)?shù)亟⒘税┌Y防治信息系統(tǒng)和人群篩檢方案,開展了以人群為基礎(chǔ)的結(jié)直腸癌篩檢方案評(píng)價(jià)研究,為系統(tǒng)、有效的結(jié)直腸癌綜合防治策略的提出奠定了重要基礎(chǔ)。結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素：1.飲食因素2.生活方式3.疾病史4.遺傳易感因素1.飲食因素飲食因素是對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)生影響最為明顯的環(huán)境因素。高脂肪、高蛋白質(zhì)食物,尤其是經(jīng)煎、炸、熏、烤制作后,是結(jié)直腸癌的肯定危險(xiǎn)因素;另外,腌制食品、精細(xì)纖維素食品的攝入也被認(rèn)為與結(jié)直腸癌的發(fā)生呈正相關(guān);飲用河浜水、池塘水等易被各類環(huán)境致癌物污染的淺表水源也是結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素。與之相反,新鮮蔬菜、水果、粗糧的

3、充足攝入,在提供機(jī)體足量粗纖維的同時(shí),可補(bǔ)充機(jī)體維生素A、C、E和硒、鈣、鐵、鋅等微量元素,對(duì)機(jī)體抗結(jié)直腸癌有保護(hù)作用。國(guó)內(nèi)上海的全人群病例對(duì)照研究也顯示少攝取新鮮蔬菜和水果為結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素。其作用機(jī)制可能是:①飲食纖維能抵抗體內(nèi)消化酶的降解,使糞量增多而稀釋結(jié)腸內(nèi)致癌劑。②能吸附膽汁酸鹽(大腸癌促進(jìn)劑)。③能被細(xì)菌酵解產(chǎn)生短鏈脂肪酸而降低pH,不利于癌細(xì)胞生長(zhǎng)。許多資料表明,高脂肪飲食為結(jié)直腸癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。高脂飲食導(dǎo)致結(jié)直腸癌機(jī)制尚不明確,可能高脂飲食能促進(jìn)機(jī)體膽汁的分泌,膽汁在腸道菌叢的作用下變成脫氧膽酸、石膽酸等次級(jí)膽酸,而次級(jí)膽酸對(duì)結(jié)腸隱窩上皮細(xì)胞有細(xì)胞毒作用并造成

4、不可修復(fù)的DNA損傷,這些DNA受損的細(xì)胞正常情況下為細(xì)胞凋亡所清除,但高濃度的次級(jí)膽酸和致癌物的長(zhǎng)期作用,可使一些拮抗凋亡突變或戒變的細(xì)胞度過(guò)DNA損傷而選擇性地存活下來(lái),增生并逐步演變成腺瘤及腺癌。蛋白質(zhì)本身無(wú)致癌性,但有證據(jù)表明某些潛在的致癌物來(lái)源于飲食蛋白。鈣和硒是結(jié)直腸癌中研究較多的2種微量元素。鈣離子可與脂質(zhì)結(jié)合形成不溶性鈣皂,抑制脂肪酸和膽酸,對(duì)腸道上皮起保護(hù)作用,流行病學(xué)也提示鈣對(duì)預(yù)防大腸癌有保護(hù)作用。硒可抑制細(xì)胞增殖,抑制促瘤作用?？寡趸S生素A、C、E等可抑制自由基反應(yīng)而防止對(duì)DNA的氧化劑損傷,維生素A、C、E可使腺瘤患者的結(jié)腸上皮過(guò)度增生逆轉(zhuǎn)為正常。生活方式

5、是僅次于飲食因素對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)生的又一主要環(huán)境影響因素。吸煙、飲酒、久坐的工作生活方式、缺乏體育鍛煉和肥胖等因素,被認(rèn)為是結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素。尤其是肥胖,研究表明在腸癌患者中,肥胖者占30%以上。新世紀(jì),肥胖作為嚴(yán)重影響國(guó)人生活質(zhì)量的疾病的同時(shí),已成為眾多慢性疾病如心血管病和癌癥的誘因。2.生活方式許多研究表明煙草是一種致癌物,其對(duì)人體的危險(xiǎn)是多效應(yīng)的。但吸煙作為結(jié)直腸癌的發(fā)病危險(xiǎn)因素尚無(wú)一致的認(rèn)識(shí)。至今尚無(wú)足夠證據(jù)證明飲酒與結(jié)直腸癌的發(fā)生相關(guān)。肥胖是結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素,美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的一項(xiàng)大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn),嚴(yán)重超重的男子結(jié)直腸癌的發(fā)生率較高,我國(guó)研究分析也發(fā)現(xiàn)高Quetelet指數(shù)(身

6、高/體質(zhì)量2)為結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素。體力活動(dòng)則是結(jié)直腸癌的保護(hù)因素,有資料表明靜息工作和體育鍛煉少者發(fā)生結(jié)直腸癌的可能性比活動(dòng)性較強(qiáng)和經(jīng)常參加體育鍛煉者高4倍。長(zhǎng)期小劑量服用阿司匹林可降低結(jié)直腸癌的發(fā)生率。心理精神因素對(duì)結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展有重大影響。3.疾病史腸道相關(guān)癥狀包括慢性腹瀉、長(zhǎng)期便秘、粘液血便、不明原因的便血、腹脹、下腹部腫塊和隱痛等與結(jié)直腸癌的發(fā)生有關(guān),個(gè)體如出現(xiàn)上述癥狀,應(yīng)及時(shí)就醫(yī),排除罹患腸癌的可能。另外,潰瘍性結(jié)腸炎、克隆氏病等炎癥性腸疾病,結(jié)直腸息肉和膽囊切除術(shù)等疾病與結(jié)直腸癌的發(fā)生也有關(guān)系,前兩者被認(rèn)為是結(jié)直腸癌的癌前病變。4．遺傳易感因素結(jié)直腸癌是一類遺傳

7、學(xué)背景比較突出的惡性腫瘤,約10%～15%結(jié)直腸癌患者為遺傳性結(jié)直腸腫瘤,屬常染色體顯性遺傳病,常見的有FAP和HNPCC。遺傳性結(jié)直腸癌的分子機(jī)制相對(duì)明確,APC、DCC、MCC、p53等抑癌基因和DNA錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷在發(fā)生過(guò)程中起重要作用。余下的80%～85%為散發(fā)性結(jié)直腸癌,其發(fā)生存在著復(fù)雜的環(huán)境-基因、基因-基因交互作用,代謝酶基因以及DNA修復(fù)基因等低通量易感風(fēng)險(xiǎn)基因的改變?cè)谠擃惤Y(jié)直腸癌的發(fā)生過(guò)程中起重要作用的同時(shí),與外環(huán)境致癌因素存在復(fù)雜的交互作用。同樣