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《冠心病的代謝治療從指南到實(shí)踐》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、冠心病的代謝治療－從指南到實(shí)踐一、正常心肌能量代謝特點(diǎn)二、心肌缺血時(shí)能量代謝特點(diǎn)三、萬(wàn)爽力—藥理及代謝作用機(jī)制四、萬(wàn)爽力治療冠心病的臨床研究?jī)?nèi)容一、正常心肌能量代謝特點(diǎn)心臟是高功能、高耗能、高耗氧器官人心臟24小時(shí)可產(chǎn)生、消耗約35kgATP,較心臟重量高100倍，耗氧占總量約10%，而重量?jī)H占體重0.5％主要是有氧氧化心臟能量代謝率（turnover），而對(duì)ATP分解和再合成的速率是衡量能量代謝狀態(tài)的決定因素，而不是心肌ATP的含量水平。心肌每天產(chǎn)生ATP的量較其高100倍。正常心肌代謝特點(diǎn)Lopa
2、schukGD,StanleyWC.Circulation.1997二、心肌缺血時(shí)能量代謝特點(diǎn)1、無(wú)氧酵解增強(qiáng)2、動(dòng)員游離脂肪酸3、脂肪酸氧化速度增加 顯著降低葡萄糖氧化血管阻力冠脈血流O2CarryingCapacity供給需求心率心肌收縮力收縮期室壁張力心肌缺血缺血時(shí)心肌代謝特點(diǎn)缺氧及再灌注狀態(tài)下代謝途徑的變化5-10%20-50%50-75%5-10%-80-90%糖酵解與葡萄糖有氧氧化失耦聯(lián)酸中毒，Ca2+，Na+過(guò)載心肌耗能增加，心肌損傷心肌收縮正常情況低氧狀況三、萬(wàn)爽力—藥理作用乙酰輔酶A
3、?；摎涿?-羥?；?脫氫酶長(zhǎng)鏈3-酮基?；o酶A硫解酶…C-CH2-CO-SCoA…CH-CH2-CO-SCoA烯酰 水合酶線(xiàn)粒體?-氧化鏈…CH=CH-CO-SCoAOH=O最新研究Ref:GaryD.Lapaschuk.CirculationResearch.2000;86;580萬(wàn)爽力---第一個(gè)3-KAT抑制劑萬(wàn)爽力:獨(dú)特的代謝作用機(jī)制KantorPF,LucienA,KozakR,LopaschukGD.CirculationRes.2000;86:580-588.每消耗1個(gè)O2分子葡萄糖
4、vs游離脂肪酸6ATPvs4.3ATP,幾乎為3:2消耗同樣的氧,葡萄糖氧化供能比游離脂肪酸氧化供能高12%---28%優(yōu)化心肌能量代謝,治療心肌缺血：-降低脂肪酸氧化-刺激葡萄糖氧化“心臟不僅是一個(gè)泵，而且是一個(gè)需要通過(guò)代謝獲得能量的器官，心肌缺血——代謝性疾病，需要用理想的代謝方案治療?！薄狾pieL.心肌缺血的一系列改變：發(fā)作的心絞痛只是浮出水平面的冰山頂端，而最早期的缺血改變是代謝變化。Opie.L.Lancet1999,353:768-769萬(wàn)爽力：獨(dú)特的代謝作用機(jī)制抑制耗氧多的游離脂肪酸
5、氧化,促進(jìn)葡萄糖氧化, 利用有限的氧，產(chǎn)生更多ATP,增加心臟收縮功能減少缺血再灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi)離子改變·減少酸中毒·減少鈣離子過(guò)載增加細(xì)胞膜磷脂的合成ElBanani,BernardM,BaetzD,etal.CardiovascRes.2000;47:637-639.基于優(yōu)化線(xiàn)粒體能量代謝的心肌細(xì)胞保護(hù)作用萬(wàn)爽力:藥理學(xué)胃腸道迅速吸收Cmax(ng/ml)after20mg:53.6tmax(h):1.8t1/2:6生物利用度(%):88.7血漿蛋白結(jié)合率:16%尿中清除率:80%after48H?-
6、氧化丙酮酸脫氫酶脂酰輔酶A乙酰輔酶A游離脂肪酸ATP葡萄糖丙酮酸萬(wàn)爽力（曲美他嗪）-ATP/O2=6.3ATP/O2=5.6萬(wàn)爽力?（曲美他嗪）的代謝作用機(jī)理四、萬(wàn)爽力治療冠心病的臨床研究心血管疾病死亡位居首位17,00萬(wàn)/年死于動(dòng)脈粥樣硬化疾病占全球死亡總數(shù)的1/3，排名第一位80％分布在低中等收入國(guó)家我國(guó)每年死于心血管病的人數(shù)達(dá)250萬(wàn)每年新發(fā)心肌梗死50萬(wàn)人，現(xiàn)患心肌梗死200萬(wàn)人2020年預(yù)計(jì)動(dòng)脈粥樣硬化疾病死亡增加50％，達(dá)2500萬(wàn)/年，其中1900萬(wàn)發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家北京地區(qū)男性急性冠心病
7、事件發(fā)病率平均每年上升2.3%。Ref:中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì)，慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南，中華心血管病雜志，2007:35(3):195-206血運(yùn)重建（PTCA）后或藥物治療期間 心絞痛的發(fā)生率HendersonAR,JAmCollCardiol.2003;42(7):1161-70P冠狀動(dòng)脈血管成型組M藥物治療組患者百分比隨訪(fǎng)1級(jí)2級(jí)3/4級(jí)基線(xiàn)血運(yùn)重建后心絞痛的發(fā)生率051015202530354045501年2年5年P(guān)TCACABGfromBARI,CABR
8、I,RITA,EASTBodenWEetal.NEnglJMed2007;availableat:http://www.nejm.org.COURAGE:Cumulativeeventrates*OutcomePCI(%)Medicaltherapy(%)Hazardratio95%CIpDeath,MI1918.51.050.87–1.270.62Death,MI,stroke2019.51.050.87–1.270.62Death7.68.30.87
