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《降膽固醇治療-從指南到實(shí)踐.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、冠心病危險(xiǎn)因素眾多不可控制性：冠心病基因？（家族史）、性別、年齡可控制性：吸煙、高血壓、高膽固醇、糖尿病、肥胖………其中，膽固醇升高是冠心病最重要的危險(xiǎn)因素。膽固醇包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），及極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）。HDL-C是負(fù)性危險(xiǎn)因素，目前臨床干預(yù)手段有限。請(qǐng)回答：1.冠心病的首要致病因素是以下哪一個(gè)？高血壓糖尿病LDL-C升高HDL-C降低LDL-C升高是冠心病的首要致病因素LDL-C致動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制富含膽固醇的LDL-C顆粒，可透過內(nèi)膜，進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)皮下層。巨噬細(xì)胞攝入
2、LDL-C，變成泡沫細(xì)胞，后者融合并破裂，釋放出大量膽固醇，構(gòu)成粥樣斑塊核心（脂質(zhì)池）。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊示意圖 “血管內(nèi)水餃”冠狀動(dòng)脈中破裂斑塊帶血栓的顯微照片致命性血栓斑塊破裂處形成血栓的脂質(zhì)核心膠原纖維帽上條和中條：高膽固醇組：1％膽固醇、7.5%蛋黃粉、8％豬油喂養(yǎng)12周下條：對(duì)照組：普通飼料喂養(yǎng)12周動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：給兔喂膽固醇， 可在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生AS各組兔主動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化病變情況大量循證研究證實(shí)：降低LDL-C能明顯減少冠心病的危險(xiǎn)性源于真正的人體試驗(yàn)：大規(guī)模臨床試驗(yàn)22.615.9/13.27.92.8安慰劑組5年心梗發(fā)生率（％）
3、WOS:NEJM1995;333:1301-1307CARE:NEJM1996;335:1001-1009LIPID:NEJM1998;339:1349-13574S:Lancet1994;344:1383-1389TexCAPS:JAMA1998;279:1615-16225項(xiàng)經(jīng)典他汀類里程碑臨床試驗(yàn)CAREn=4,159TC5.4mmol/lLIPIDn=9,014TC5.6mmol/lWOSn=6,595TC7.0mmol/l4Sn=4,444TC6.8mmol/l冠心病+膽固醇高冠心病+膽固醇不高無冠心病膽固醇高TexCAPSn=
4、6,605TC5.7mmol/l無冠心病膽固醇不高LDL-C降低35％25％32％26％23％事件降低34％24％23％31％35％TheAngloScandinavianCardiacOutcomesTrial盎格魯-斯堪的那維亞心臟終點(diǎn)試驗(yàn)（ASCOT）最近的一項(xiàng)降壓聯(lián)合降脂治療的他汀里程碑研究針對(duì)高血壓患者聯(lián)合降脂治療的臨床試驗(yàn)1,150事件;~5年高血壓:收縮壓>160或舒張壓>10040–79歲3+心血管疾病危險(xiǎn)因子左心室肥厚,心電圖異常,2型糖尿病,外周血管疾病,一過性腦缺血,男性,>55歲,微蛋白尿,吸煙,TC/HDL>6,
5、早發(fā)冠心病家族史TC(mmol/L)>6.5<6.5*安慰劑阿托伐他汀10mgN=~2,500N=~2,500N=~2,500N=~2,500N=~4,500N=~4,500研究設(shè)計(jì)前瞻性、隨機(jī)、開放、雙盲終點(diǎn)(PROBE):2×2析因設(shè)計(jì)19,342病人氨氯地平?-受體阻滯劑入選病人20015015075125100100(mg/dL)(mg/dL)總膽固醇(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Years總膽固醇和LDL-C的降低1.3mmol/L1.0mmol/L1.2mmol/L1.0mmol/LSeverPS,Dahl?fB,
6、PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-58Close-out50mg/dl,24%38mg/dl,19%46mg/dl,35%38mg/dl,28%36%主要終點(diǎn)：致死性冠心病和非致死性心肌梗死HR=0.64(0.50-0.83)阿托伐他汀10mg事件數(shù)目100安慰劑事件數(shù)目154p=0.0005SeverPS,Dahl?fB,PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;3
7、61:1149-58次要終點(diǎn)：致死性和非致死性腦卒中27%HR=0.73(0.56-0.96)p=0.0236阿托伐他汀10mg事件數(shù)目89安慰劑事件數(shù)目121SeverPS,Dahl?fB,PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-58心臟保護(hù)研究（HPS）入選條件由于既往疾病而具有冠心病死亡的高危險(xiǎn)性:心肌梗死或其他冠心病非冠狀動(dòng)脈的阻塞性疾病，或糖尿病或治療中的高血壓年齡介于40-80歲總膽固醇>3.5mmol/l(>135mg/dl)病人自
8、己的醫(yī)生不認(rèn)為他汀藥物或維生素是明確適用或禁忌于這些患者摘自HeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;860:7-22.患者百分比%10
