方劑配伍規(guī)律研究

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1、項目名稱：方劑配伍規(guī)律研究首席科學家：張伯禮天津中醫(yī)學院起止年限：依托部門：國家中醫(yī)藥管理局一、研究內(nèi)容本項目將中藥領域科學前沿問題與核心技術創(chuàng)建相結(jié)合，在中醫(yī)藥理論的指導下，運用復雜性科學研究方法，研究中藥體內(nèi)過程及作用模式，改變傳統(tǒng)的以經(jīng)驗為主的中藥研發(fā)模式，創(chuàng)新研究中藥有效組分配伍優(yōu)化設計方法學，構(gòu)建創(chuàng)制現(xiàn)代中藥的理論基礎和技術支撐。1.飲片配伍和組分配伍相關性研究。基于傳統(tǒng)中藥飲片藥性與功效研究基礎上，以活血化瘀中藥研究為示范，探討中藥組分藥性與飲片藥性的關系，研究中藥組分的藥性表征方式，研究

2、揭示組分配伍與飲片配伍的內(nèi)在聯(lián)系，探索構(gòu)建組分配伍相關理論研究方法學。2.中藥組分配伍優(yōu)化設計方法基礎研究。以復方丹參方及參麥方等復方中藥為具體研究對象，以中藥活性組分為先導，基于組效關系，建立中藥組分配伍優(yōu)化計算方法學，發(fā)展形成計算機輔助中藥組分配伍優(yōu)化設計方法學。3.中藥組分配伍體內(nèi)過程研究。主要圍繞中藥組分配伍吸收規(guī)律、體內(nèi)藥動過程和藥效相關性、中藥組分體內(nèi)過程分析方法等開展研究。4.中藥組分配伍作用模式的基礎研究。主要包括中藥組分配伍組效關系、時效關系研究，組分配伍與作用模式，組分配伍多靶效應

3、的機制基礎研究，同時進行相關方法研究。5.冠心Ⅱ號基因水平配伍規(guī)律研究。主要進行冠心Ⅱ號不同配伍對基因與蛋白表達譜研究，辨明方劑藥效物質(zhì)與基因表達差異的相關性及其對基因表達、蛋白調(diào)控的影響。構(gòu)建基于基因和蛋白水平的方劑配伍的網(wǎng)絡調(diào)節(jié)模式，基本闡明基于基因水平的冠心Ⅱ號配伍規(guī)律。6.基于體內(nèi)直接作用物質(zhì)的類方配伍研究。評價茵陳蒿湯及其類方體內(nèi)直接作用物質(zhì)及質(zhì)、量變化規(guī)律，即從體內(nèi)直接作用物質(zhì)運動（產(chǎn)生、代謝、量變）層面闡明方劑配伍的科學內(nèi)涵。二、預期目標（一）總體目標:研究構(gòu)建中藥組分配伍的理論基礎，發(fā)

4、展形成以組效關系辨識為核心的技術體系，創(chuàng)立中藥組分配伍優(yōu)化設計理論及方法學,揭示中藥組分配伍的生物效應及體內(nèi)過程機理，為現(xiàn)代中藥創(chuàng)制提供理論基礎和技術方法學。以經(jīng)典方劑為示范，以體內(nèi)過程為重點，多層次揭示方劑配伍規(guī)律及科學內(nèi)涵。（二）預期目標：（1）在理論創(chuàng)新及方法學研究方面：提出中藥組分配伍優(yōu)化設計理念、發(fā)展形成以組分配伍創(chuàng)制現(xiàn)代中藥的新模式，建立中藥物質(zhì)基礎與藥效相關性辨識方法學、中藥作用模式和中藥體內(nèi)過程研究方法學。（2）在核心技術研發(fā)方面：創(chuàng)建計算機輔助中藥組分配伍優(yōu)化設計技術、中藥有效組分制

5、備技術、中藥組分體內(nèi)過程分析技術等系列化新技術。（3）運用基因組學、蛋白質(zhì)組學技術，揭示冠心Ⅱ號主要藥效分子靶標，構(gòu)建基于基因和蛋白水平的方劑配伍調(diào)節(jié)模式理論，建立方劑復雜組效關系與配伍規(guī)律的研究技術。（4）闡明茵陳蒿湯及相關類方的藥效物質(zhì)基礎，揭示茵陳蒿湯及相關類方配伍的微觀物質(zhì)基礎和機制。發(fā)現(xiàn)新的藥效物質(zhì)或新活性成分10個，創(chuàng)制以有效成分為原料的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品1－3個。（3）在人才培養(yǎng)方面：培養(yǎng)一批高水平中藥學科帶頭人，培養(yǎng)博士后、博士研究生70名。（4）在研究成果方面：發(fā)表研究論文152篇，其中被

6、SCI、EI、ISTP三大檢索系統(tǒng)收錄論文62篇以上，申報發(fā)明專利14項。出版專著3部。三、研究方案(一)學術思路及子課題設置的思路瞄準現(xiàn)代中藥研究領域?qū)W術制高點，依托已完成的973項目“方劑關鍵科學問題研究”工作基礎和優(yōu)勢，選擇復方丹參方、參麥方等作為模型藥物，以“組分配伍”為切入點，圍繞中藥有效組分配伍理論的構(gòu)建，充分利用研究人員技術特長上的互補性，發(fā)揮多學科的交叉和合作，從方劑中藥組分標準化、組分配伍的藥物設計方法、中藥組效關系、中藥組分配伍作用模式、中藥組分配伍體內(nèi)過程等方面進行系統(tǒng)研究，最終

7、達到提煉“組分配伍創(chuàng)制中成藥相關理論”的目標。該項目關聯(lián)各課題的中心是“中藥組分配伍”。其中，課題2～4主要從不同層次研究組分配伍設計方法、作用模式及體內(nèi)過程，課題1則是在課題1－3研究基礎上進行中藥組分配伍與飲片配伍相關性研究。（二）技術路線復方丹參方等模型藥有效組分發(fā)現(xiàn)方法學各有效組分分析檢測有效組分是否藥效篩選標準組分組效關系辨識方法學有效組分藥效指標測定（體外模型）復雜體系辨識因果關系發(fā)現(xiàn)組方配伍優(yōu)化方法學活性預測建模作用模式研究方法學多基因調(diào)節(jié)網(wǎng)絡模型活性預測模型新的配伍整體藥效研究組織器官

8、水平研究細胞水平研究虛擬篩選分析鑒定分子水平研究優(yōu)化組分配伍組分吸收體內(nèi)過程研究體內(nèi)濃度水平組分配伍理論構(gòu)建代謝過程體內(nèi)消除過程（三）可行性分析1．較好的前期工作基礎近5年973項目方劑關鍵科學問題研究積累了豐富的經(jīng)驗，為此項研究奠定了較好的前期工作基礎，研究思路成熟，可望取得重大突破。2．基本解決了關鍵方法與技術多學科先進方法與技術的發(fā)展及向中醫(yī)藥學領域的滲透，為進行學科交叉、綜合性的中藥組分配伍關鍵問題的研究奠定了基礎。已基本解決完成項目需要的關鍵方