碩士論文-坐骨神經(jīng)旁注射阿米替林對神經(jīng)病理性疼痛大鼠痛行為及

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1、碩士論文-坐骨神經(jīng)旁注射阿米替林對神經(jīng)病理性疼痛大鼠痛行為及Y學校代碼:10610學號:四川大學臨床醫(yī)學碩士專業(yè)學位論文坐骨神經(jīng)旁注射阿米替林對神經(jīng)病理性疼痛題目盔匭痘ii盤盈甚挫絲盈堡芏塑顯墮學科專業(yè)盎醛堂指導教師割璧副夔攫二00七年四月聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知,除了文中特別加以標注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得四川大學或其他教育機構的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作

2、了明確的說明并表示謝意。本學位論文成果是本人在四川大學讀書期間在導師指導下取得的,論文成果歸四川大學所有,特此聲明。申請人:指導教師:.犖1勿翱\仕p1四川大學臨床醫(yī)學碩士專業(yè)學位論文坐骨神經(jīng)旁注射阿米替林對神經(jīng)病理性疼痛大鼠痛行為及其神經(jīng)病理學的影響研究生:宋莉?qū)煟簞⒒鄹苯淌谥形恼尘叭h(huán)類抗抑郁藥阿米替林具有中樞和外周鎮(zhèn)痛作用,作用于疼痛傳導通路的多個環(huán)節(jié),廣泛用于臨床并作為治療各種慢性痛和神經(jīng)痛的一線藥物,在臨床使用時,常常隨著阿米替林劑量的增加許多患者不能耐受全身給藥所帶來的諸多副作用。近年有研究表明阿米替林有

3、局部神經(jīng)阻滯的作用,且其作用強度及作用時間是傳統(tǒng)局麻藥布比卡因的4,7~10.6倍。將其直接注射至受損神經(jīng)旁治療神經(jīng)病理性疼痛,對于神經(jīng)病理性疼痛這種頑固難治的疼痛具有極大的臨床意義。第一部分坐骨神經(jīng)慢性結扎損傷CCD模型的建立雄性SD大目的復制大鼠坐骨神經(jīng)慢性結扎損傷CCI模型。方法大鼠右側坐骨神經(jīng)進行結扎,Sham組只暴露坐骨神經(jīng)而不結扎,分別于術前l(fā)天和術后l、3、5、7、14及2l天測定機械刺激縮足反射閾值mechanicalwithdrawalwithdrawalthermallatency,T耽。結果CCI組大

4、鼠術后各時點的四川大學臨床醫(yī)學碩士專業(yè)學位論文CCI組大鼠術后均出現(xiàn)術側爪內(nèi)收,后足輕廢外翻和跛行,而Sham組大鼠術后未出現(xiàn)術側爪內(nèi)收和運動障礙。結論CCI模型制各簡單,成功率高,可以模擬臨床神經(jīng)病理性疼痛的特征,此模型可用于神經(jīng)病理性疼痛的研究。第二部分坐骨神經(jīng)旁單次注射阿米替林對神經(jīng)病理性疼痛大鼠機械和熱痛翊的影響目的:通過觀察阿米替林局部注射對坐骨神經(jīng)慢性結扎損傷CCI模型大鼠機械和熱痛閾的影響,探討阿米替林外周抗痛覺過敏的作用。0.5ml。A_iD組為腹腔內(nèi)給予阿米替林2.5rag。分別在給藥前1h、給藥后mec

5、h£Lnicalwithdrawalthreshold,MWT和熱縮腿反射潛伏期withdrawal5組,thermallatency,TWL【!A及運動功能。結果:1A2A5組,Alo組,A15.9組隨著阿米替林濃度的增加,CCI模型大鼠的MFrMWT和”l,L升高較A2.5組,A5組明顯,組間比較有統(tǒng)計學差異Po.01,與A22A10和A15.95組比較;P0.05,與A5組比較;兩組給藥后各時點的MWT和T、l,L組間比較無顯著性差異9組大鼠給藥后出現(xiàn)不同程度運動異Po.05。4A5組,A10組,A15障礙,但其運動

6、功能均完全恢復。結論:1坐骨神經(jīng)旁注射不同濃2四川大學臨床醫(yī)學碩士專業(yè)學位論文度阿米替林均可提高神經(jīng)病理性疼痛大鼠的MWT和唧L,具有外周抗痛覺過敏的作用,且有濃度依賴性和“天花板”效應。2腹腔內(nèi)注射2.5rag阿米替林等同于A15.9組局部注射劑量對神經(jīng)病理性疼痛大鼠的IVlWT和確Ⅱ無明顯升高作用,從而提示坐骨神經(jīng)旁注射阿米替林主要是直接作用于坐骨神經(jīng),而不是經(jīng)吸收后的全身作用。第三部分坐骨神經(jīng)旁慢性反復注射阿米替林對神經(jīng)病理性疼痛大鼠機械和熱痛閾及神經(jīng)病理學的影響目的探討坐骨神經(jīng)旁慢性反復注射阿米替林對坐骨神經(jīng)慢性結

7、扎損傷cCI模型大鼠機械和熱痛閾的影響,及其對神經(jīng)組織的病理學改變。方法:24只雄性SD大鼠建立CCI模型,5天后隨機分為三組n8:NS組,A組阿米替林組和B組布比卡因組,三組于術后第5天開始每隔一天共三次分別于坐骨神經(jīng)旁給予NS,0.5%阿米替林或0.5%布比卡因0.5ml。第三次注藥完畢,每組大鼠均于注藥后l,withdrawalwithdrawallatency,TWL,進行運動功能分級評分及不良反應記錄。后采集各組大鼠患側坐骨神經(jīng)標本,作光鏡檢查。在光鏡下采用Estebe評分方法進行坐骨神經(jīng)組織學分級評分。結果1A

8、組CCI大鼠注藥后應持續(xù)3天;2A組和B組出現(xiàn)不同程度運動障礙但均可恢復;3NS組、A組和B組的神經(jīng)組織學分級評分組間比較無統(tǒng)計學差異口o.05;結論:坐骨神經(jīng)旁慢性反復注射阿米替林對神經(jīng)病理性疼痛大鼠具有外周抗痛覺過敏的作用,該作用具有累加效應,而傳統(tǒng)局麻藥布比卡因在本研究中未發(fā)現(xiàn)該作用;阿米替林局部

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